कवक-रोधी और विषाणु-रोधी प्रतिरोध

कवक-रोधी और विषाणु-रोधी प्रतिरोध कवक और विषाणुओं की उन दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का ह्रास है जिनका उपयोग उनके उपचार के लिए किया जाता है। यह रोगाणुरोधी प्रतिरोध का गैर-बैक्टीरियाई पहलू है: जैसे-जैसे कवक-रोधी और विषाणु-रोधी एजेंटों का उपयोग चिकित्सा में और, कुछ यौगिकों के लिए, कृषि में अधिक व्यापक रूप से किया जाता है, कवक और विषाणु आबादी ऐसे तंत्र विकसित करती है जो दवा की गतिविधि को कुंद या समाप्त कर देते हैं, जिससे आक्रामक कवक रोग और पुरानी वायरल संक्रमण के लिए पहले से ही सीमित उपचार विकल्पों को और संकीर्ण कर दिया जाता है।

Definition

कवक-रोधी और विषाणु-रोधी प्रतिरोध कवक या वायरल जीवों की कवक-रोधी या विषाणु-रोधी एजेंटों के प्रति संवेदनशीलता में आनुवंशिक रूप से या फेनोटाइपिक रूप से निर्धारित कमी को संदर्भित करता है, जिससे मेजबान में प्राप्त होने वाली दवा सांद्रता अब रोगज़नक़ को मज़बूती से बाधित नहीं करती है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को दो अलग-अलग सूक्ष्मजीवों की दुनिया में प्रतिरोध से परिचित कराता है जो बैक्टीरियल प्रतिरोध के साथ एक वैचारिक ढाँचा साझा करते हैं लेकिन जैविक रूप से भिन्न हैं। इसमें एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा और कवक पक्ष पर कवक-रोधी प्रतिरोध के आणविक तंत्र, और वायरल पक्ष पर इन्फ्लूएंजा और एचआईवी में विषाणु-रोधी दवाओं के प्रतिरोध को शामिल किया गया है। यह विषय को रोगाणुरोधी प्रतिरोध और सूक्ष्म जीव विज्ञान के भीतर एक संदर्भ क्षेत्र के रूप में मानता है, न कि चिकित्सा के चयन या खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका के रूप में।

Sub-topics

• एंटीफंगल प्रतिरोध तंत्र
• इन्फ्लुएंजा और एचआईवी में एंटीवायरल प्रतिरोध
• एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा प्रजातियाँ

Core questions

• कवक-रोधी और विषाणु-रोधी प्रतिरोध जीवाणु-रोधी प्रतिरोध से कैसे मिलते-जुलते हैं और कैसे भिन्न हैं?
• कौन से चयनात्मक दबाव - नैदानिक और, कवकों के लिए, कृषि - प्रतिरोध के उद्भव को बढ़ावा देते हैं?
• सीमित दवा वर्ग और साझा आणविक लक्ष्य कवक और वायरल संक्रमणों के लिए प्रतिरोध को विशेष रूप से क्यों महत्वपूर्ण बनाते हैं?

Key concepts

• दवा-लक्ष्य परिवर्तन
• दवा का बहिर्वाह
• लक्ष्य की अति-अभिव्यक्ति
• रोगाणुरोधी उपयोग से चयनात्मक दबाव
• एक दवा वर्ग के भीतर क्रॉस-प्रतिरोध
• न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता और नैदानिक ब्रेकपॉइंट
• विषाणुओं के लिए जीनोटाइपिक प्रतिरोध परीक्षण
• सीमित कवक-रोधी और विषाणु-रोधी शस्त्रागार

Mechanisms

प्रतिरोध सूक्ष्मजीवों के सभी जगतों में समान व्यापक रणनीतियों द्वारा उत्पन्न होता है लेकिन जगत-विशिष्ट जीव विज्ञान के माध्यम से। कवकों में, प्रमुख मार्ग दवा लक्ष्य का परिवर्तन या अति-अभिव्यक्ति (एज़ोल के लिए, एर्गोस्टेरॉल-बायोसिंथेसिस एंजाइम Erg11/Cyp51) और झिल्ली ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से दवा का बढ़ा हुआ बहिर्वाह है; इचिनोकैंडिन प्रतिरोध ग्लूकन-सिंथेज़ लक्ष्य को एन्कोड करने वाले FKS जीनों में उत्परिवर्तन से होता है (फिशर 2018; पर्लिन 2017)। विषाणुओं में, त्रुटि-प्रवण प्रतिकृति विविध क्वासिस्पेशीज़ उत्पन्न करती है, और दवा का दबाव लक्षित एंजाइम या प्रोटीन में प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले वेरिएंट का चयन करता है - उदाहरण के लिए इन्फ्लूएंजा में न्यूरामिनिडेज़ या पॉलीमरेज़ परिवर्तन और एचआईवी में रिवर्स-ट्रांसक्रिप्टेज़, प्रोटीज़, या इंटीग्रेटेज़ परिवर्तन (डी क्लर्क 2016)। क्योंकि कवक-रोधी और विषाणु-रोधी एजेंट कम संख्या में संरक्षित लक्ष्यों पर कार्य करते हैं, एक वर्ग के एक सदस्य के प्रति प्रतिरोध अक्सर दूसरों के प्रति क्रॉस-प्रतिरोध प्रदान करता है।

Clinical relevance

कवकों और विषाणुओं में प्रतिरोध महत्वपूर्ण है क्योंकि उपचार के विकल्प शुरू से ही सीमित हैं: कवक-रोधी वर्गों की केवल मुट्ठी भर संख्या मौजूद है, और कई पुरानी वायरल संक्रमण आजीवन दमनकारी चिकित्सा पर निर्भर करते हैं। जब प्रतिरोध उभरता है, तो चिकित्सकों के पास अधिक विषाक्त, कम प्रभावी, या कोई वैकल्पिक एजेंट नहीं हो सकते हैं। यह क्षेत्र बताता है कि ऐसा प्रतिरोध कैसे उत्पन्न होता है और इसका पता कैसे लगाया जाता है; यह जनसंख्या और यांत्रिक स्तर पर समस्या का वर्णन करता है और व्यक्तिगत रोगियों के लिए नैदानिक या उपचार सिफारिशों का स्रोत नहीं है।

Epidemiology

आक्रामक कवक संक्रमण जैसे कैंडिडेमिया में उच्च मृत्यु दर होती है, और एज़ोल-प्रतिरोधी और आंतरिक रूप से प्रतिरोधी प्रजातियों के उदय ने उनकी महामारी विज्ञान को नया रूप दिया है (कुलबर्ग 2015; पर्लिन 2017)। कवक-रोधी प्रतिरोध को तेजी से वन हेल्थ समस्या के रूप में पहचाना जा रहा है, जिसमें कृषि में पर्यावरणीय एज़ोल एक्सपोजर प्रतिरोधी एस्परगिलस (फिशर 2018) में शामिल है। वायरल पक्ष पर, संचरित और अधिग्रहित दवा प्रतिरोध एचआईवी के प्रति वैश्विक प्रतिक्रिया और इन्फ्लूएंजा विषाणु-रोधी दवाओं की निगरानी को आकार देता है (डी क्लर्क 2016)।

History

विषाणु-रोधी और कवक-रोधी कीमोथेरेपी जीवाणु-रोधी चिकित्सा की तुलना में बाद में परिपक्व हुई, और प्रत्येक नए वर्ग के व्यापक उपयोग में आने के तुरंत बाद प्रतिरोध का दस्तावेजीकरण किया गया। 1990 के दशक से ट्राईज़ोल कवक-रोधी दवाओं का विस्तार, 2000 के दशक में इचिनोकैंडिन का परिचय, और पिछली आधी सदी में विषाणु-रोधी दवाओं की क्रमिक लहरों में से प्रत्येक ने अपने स्वयं के प्रतिरोध फेनोटाइप लाए, जिससे कवक-रोधी और विषाणु-रोधी प्रतिरोध को व्यापक रोगाणुरोधी-प्रतिरोध एजेंडा के मान्यता प्राप्त घटकों के रूप में समेकित किया गया (डी क्लर्क 2016; फिशर 2018)।

Debates

कृषि एज़ोल का उपयोग नैदानिक कवक-रोधी प्रतिरोध को कितना बढ़ावा देता है?

कृषि एज़ोल कवकनाशकों के पर्यावरणीय संपर्क को एज़ोल-प्रतिरोधी कवकों के उद्भव में शामिल किया गया है जो तब मनुष्यों को संक्रमित करते हैं, लेकिन नैदानिक दवा के उपयोग के सापेक्ष उस योगदान को मापना वन हेल्थ परिप्रेक्ष्य के भीतर एक सक्रिय प्रश्न बना हुआ है।

Key figures

• David S. Perlin
• Matthew C. Fisher
• Erik De Clercq
• Bart Jan Kullberg

Seminal works

• fisher-2018
• perlin-2017
• declercq-2016
• kullberg-2015

Frequently asked questions

कवक-रोधी और विषाणु-रोधी प्रतिरोध एंटीबायोटिक प्रतिरोध से कैसे भिन्न है?

अवधारणा समान है - चयनात्मक दबाव में दवा संवेदनशीलता का ह्रास - लेकिन जीव विज्ञान भिन्न है। कवक अपने स्वयं के दवा लक्ष्यों जैसे एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण और ग्लूकन सिंथेज़ के साथ यूकेरियोट्स हैं, जबकि विषाणु मेजबान कोशिकाओं पर निर्भर करते हैं और क्वासिस्पेशीज़ के रूप में तेजी से विकसित होते हैं, इसलिए प्रतिरोध तंत्र और नैदानिक उपकरण बैक्टीरिया के लिए उपयोग किए जाने वाले से भिन्न होते हैं।

गैर-बैक्टीरियाई प्रतिरोध को विशेष रूप से गंभीर क्यों माना जाता है?

क्योंकि कवक-रोधी और विषाणु-रोधी दवा वर्गों की संख्या कम है और कई स्थितियों में लंबे समय तक या आजीवन चिकित्सा की आवश्यकता होती है, यहां तक कि एक विकल्प का नुकसान भी आक्रामक कवक रोग या पुरानी वायरल संक्रमण के प्रबंधन के लिए उपलब्ध विकल्पों को काफी संकीर्ण कर सकता है।