प्रतिरोध और एंटीवायरल से वायरल पलायन

वायरस तेजी से प्रतिकृति करते हैं और, विशेष रूप से आरएनए वायरस, अक्सर उत्परिवर्तित होते हैं, इसलिए एक दवा जो वायरल आबादी के अधिकांश हिस्से को दबा देती है, वह उन दुर्लभ वेरिएंट का चयन कर सकती है जो इससे बचते हैं। एंटीवायरल प्रतिरोध इस चयन का परिणाम है: लक्षित वायरल प्रोटीन में आनुवंशिक परिवर्तन जो दवा के बंधन या प्रभाव को कम करते हैं, जिससे वायरस को चिकित्सा से बचने की अनुमति मिलती है।

Definition

एंटीवायरल प्रतिरोध एक दवा के प्रति वायरस की संवेदनशीलता में एक वंशानुगत कमी है, जो तब उत्पन्न होती है जब दवा के लक्ष्य प्रोटीन में उत्परिवर्तन दवा के बंधन या गतिविधि को कम करते हैं और फिर चल रहे दवा के संपर्क से चुने जाते हैं, जिससे प्रतिरोधी वेरिएंट को उपचार के बावजूद प्रतिकृति करने की अनुमति मिलती है।

Scope

यह विषय बताता है कि वायरस एंटीवायरल के प्रति प्रतिरोधी क्यों और कैसे बनते हैं — वायरल उत्परिवर्तन दरों और जनसंख्या विविधता की भूमिका, दवा लक्ष्यों में प्रतिरोध-संबंधी उत्परिवर्तन, प्रतिरोध के लिए आनुवंशिक बाधा, और संयोजन चिकित्सा जैसी रणनीतियाँ जो पलायन को नियंत्रित करती हैं। यह प्रतिरोध के जीव विज्ञान की व्याख्या करता है, न कि रोगी में प्रतिरोधी संक्रमण का प्रबंधन कैसे करें।

Core questions

• वायरस, विशेष रूप से आरएनए वायरस, प्रतिरोध विकसित करने के लिए प्रवण क्यों होते हैं?
• प्रतिरोध-संबंधी उत्परिवर्तन दवा के प्रभाव को कैसे कम करते हैं?
• प्रतिरोध के लिए आनुवंशिक बाधा क्या है और यह दवाओं के बीच क्यों भिन्न होती है?
• संयोजन चिकित्सा प्रतिरोध के उद्भव को कैसे सीमित करती है?
• प्रतिरोध उत्परिवर्तन की फिटनेस लागत क्या है?

Key concepts

• वायरल उत्परिवर्तन दर और क्वासिस्पेशीज़ विविधता
• प्रतिरोध-संबंधी उत्परिवर्तन
• दवा के दबाव में चयन
• प्रतिरोध के लिए आनुवंशिक बाधा
• संयोजन (बहु-दवा) चिकित्सा
• प्रतिरोध की फिटनेस लागत
• एक दवा वर्ग के भीतर क्रॉस-प्रतिरोध
• खंडित वायरस में पुनर्संयोजन

Mechanisms

त्रुटि-प्रवण वायरल पॉलीमरेज़ एक विविध आबादी (एक क्वासिस्पेशीज़) उत्पन्न करते हैं जिसमें दवा के लक्ष्य में उत्परिवर्तन वाले वेरिएंट पहले से मौजूद हो सकते हैं। दवा का संपर्क तब इन वेरिएंट का चयन करता है, जो संवेदनशील बहुमत के दब जाने पर फैलते हैं। एक दवा की आनुवंशिक बाधा यह दर्शाती है कि इससे बचने के लिए कितने उत्परिवर्तन की आवश्यकता है; संयोजन आहार उस बाधा को बढ़ाते हैं क्योंकि एक वायरस को एक साथ कई एजेंटों के प्रति प्रतिरोध प्राप्त करना होता है, जो आर्ट्स और हज़ुडा (2012) द्वारा वर्णित प्रभावी एचआईवी चिकित्सा के पीछे का सिद्धांत है। डी क्लर्क और ली (2016) एंटीवायरल वर्गों में एक आवर्ती सीमा के रूप में प्रतिरोध को नोट करते हैं, और ओसेल्टामिविर जैसे न्यूरामिनिडेज़ इनहिबिटर के प्रति प्रतिरोध (निकोलसन एट अल।, 2000 द्वारा परीक्षण किया गया) इन्फ्लूएंजा में पलायन को दर्शाता है। खंडित वायरस में, पुनर्संयोजन नए जीनोटाइप के लिए एक अतिरिक्त मार्ग प्रदान करता है जो प्रतिरोध ले जा सकता है, जैसा कि मैकडॉनल्ड एट अल। (2016) द्वारा समीक्षा की गई है। प्रतिरोध उत्परिवर्तन में अक्सर फिटनेस लागत होती है, इसलिए प्रतिरोधी वेरिएंट दवा की अनुपस्थिति में कम कुशलता से प्रतिकृति कर सकते हैं।

Clinical relevance

प्रतिरोध एंटीवायरल थेरेपी के विफल होने का एक मुख्य कारण है और संयोजन आहार और प्रतिरोध परीक्षण के लिए एक प्रमुख तर्क है; इसे समझना यह व्याख्या करने के लिए आवश्यक है कि कुछ उपचार अपना प्रभाव क्यों खो देते हैं। यह प्रविष्टि प्रतिरोध के जैविक आधार की व्याख्या करती है और चिकित्सा चुनने या बदलने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है, जिसके लिए नैदानिक ​​मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

History

प्रतिरोध एचआईवी युग में एक परिभाषित चुनौती के रूप में उभरा, जहाँ एकल-दवा चिकित्सा को पलायन उत्परिवर्तन द्वारा तेजी से समाप्त कर दिया गया जब तक कि संयोजन आहार ने आनुवंशिक बाधा को नहीं बढ़ाया, एक कहानी जो आर्ट्स और हज़ुडा (2012) द्वारा बताई गई है। इन्फ्लूएंजा और अन्य वायरस में समान गतिशीलता, डी क्लर्क और ली (2016) द्वारा अनुमोदित-दवा रिकॉर्ड के साथ सूचीबद्ध, ने एंटीवायरल अभ्यास की एक स्थायी विशेषता के रूप में प्रतिरोध निगरानी स्थापित की।

Key figures

• Erik De Clercq
• Daria Hazuda

Seminal works

• arts-hazuda-2012
• declercq-li-2016

Frequently asked questions

वायरस एंटीवायरल दवाओं के प्रति प्रतिरोध क्यों विकसित करते हैं?

वायरस तेजी से प्रतिकृति करते हैं और अक्सर उत्परिवर्तित होते हैं, इसलिए दवा के लक्ष्य में परिवर्तन वाले दुर्लभ वेरिएंट उपचार से बच सकते हैं और फिर गुणा कर सकते हैं क्योंकि दवा संवेदनशील बहुमत को दबा देती है, जिससे प्रतिरोधी वेरिएंट प्रमुख हो जाता है।

संयोजन चिकित्सा प्रतिरोध को कैसे धीमा करती है?

विभिन्न लक्ष्यों वाली कई दवाओं का उपयोग करने का मतलब है कि वायरस को उन सभी के प्रति एक साथ प्रतिरोध उत्परिवर्तन प्राप्त करना होगा, जो एक ही दवा के प्रति प्रतिरोध विकसित करने की तुलना में बहुत कम संभावना है।