एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा प्रजातियाँ

एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा प्रजातियाँ कैंडिडा जीनस की यीस्ट हैं जिनकी एज़ोल एंटीफंगल जैसे फ्लुकोनाज़ोल के प्रति संवेदनशीलता कम या अनुपस्थित होती है। चूंकि एज़ोल का व्यापक रूप से कैंडिडिआसिस को रोकने और उसका इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है, इसलिए प्रतिरोधी प्रजातियों और स्ट्रेनों का प्रसार - जिसमें आंतरिक रूप से प्रतिरोधी प्रजातियाँ और उभरती हुई मल्टीड्रग-प्रतिरोधी कैंडिडा ऑरिस शामिल हैं - आक्रामक फंगल संक्रमण के महामारी विज्ञान में एक केंद्रीय चिंता का विषय है।

Definition

एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा प्रजातियाँ कैंडिडा आइसोलेट होती हैं जिनकी एज़ोल एंटीफंगल के प्रति न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (minimum inhibitory concentration) संवेदनशीलता को परिभाषित करने वाले नैदानिक ​​ब्रेकपॉइंट (clinical breakpoint) से अधिक होती है, चाहे वह आंतरिक प्रजाति-स्तर के प्रतिरोध के माध्यम से हो या सामान्यतः संवेदनशील प्रजाति में अधिग्रहित प्रतिरोध के माध्यम से हो।

Scope

यह विषय बताता है कि कैंडिडा आइसोलेट को एज़ोल-प्रतिरोधी क्या बनाता है, किन प्रजातियों में प्रतिरोध सबसे प्रमुख है, और आक्रामक कैंडिडिआसिस के बोझ के लिए यह क्यों मायने रखता है। इसे सूक्ष्म जीव विज्ञान और रोगाणुरोधी-प्रतिरोध संदर्भ के रूप में लिखा गया है; यह जीवों और उनके प्रतिरोध का वर्णन करता है, न कि किसी विशेष रोगी का इलाज कैसे किया जाए।

Core questions

• कौन सी कैंडिडा प्रजातियाँ आंतरिक रूप से या सामान्यतः एज़ोल-प्रतिरोधी होती हैं, और कौन सी प्रतिरोध प्राप्त करती हैं?
• कैंडिडा में एज़ोल प्रतिरोध का संबंध पिछले एज़ोल एक्सपोजर और कैंडिडेमिया में प्रजाति के बदलाव से कैसे है?
• कैंडिडा ऑरिस मल्टीड्रग-प्रतिरोधी कैंडिडा का प्रतीक क्यों बन गया है?

Key concepts

• फ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोध
• आंतरिक बनाम अधिग्रहित प्रतिरोध
• नैदानिक ​​ब्रेकपॉइंट और एमआईसी (MIC)
• कैंडिडेमिया में प्रजाति वितरण
• कैंडिडा ऑरिस
• कैंडिडा ग्लैब्राटा (Nakaseomyces glabratus)
• कैंडिडा क्रूसी (Pichia kudriavzevii)
• एंटीफंगल स्टूअर्डशिप

Mechanisms

प्रजाति स्तर पर, कुछ कैंडिडा एज़ोल के प्रति आंतरिक रूप से कम संवेदनशील होते हैं - कैंडिडा क्रूसी आंतरिक रूप से फ्लुकोनाज़ोल-प्रतिरोधी है और कैंडिडा ग्लैब्राटा अक्सर खुराक-निर्भर रूप से संवेदनशील या प्रतिरोधी होता है - जबकि कैंडिडा अल्बिकन्स जैसी प्रजातियाँ आमतौर पर संवेदनशील होती हैं लेकिन प्रतिरोध प्राप्त कर सकती हैं। कैंडिडा में अधिग्रहित एज़ोल प्रतिरोध एज़ोल लक्ष्य ERG11/Cyp51 के परिवर्तन और अतिअभिव्यक्ति (overexpression), इफ्लक्स पंपों के अपरेगुलेशन (upregulation), और नियामक उत्परिवर्तन (regulatory mutations) द्वारा संचालित होता है, जिसे अक्सर पिछले एज़ोल एक्सपोजर द्वारा चुना जाता है (पर्लिन 2017)। कैंडिडा ऑरिस अक्सर उच्च-स्तरीय फ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोध और अन्य वर्गों के प्रति परिवर्तनशील प्रतिरोध प्रदर्शित करता है, जिससे यह एक उल्लेखनीय मल्टीड्रग-प्रतिरोधी प्रजाति बन जाता है।

Clinical relevance

एज़ोल प्रतिरोध आक्रामक कैंडिडिआसिस के अनुभवजन्य और जनसंख्या-स्तर के प्रबंधन को प्रभावित करता है, क्योंकि संभावित संक्रमित प्रजातियों की संवेदनशीलता यह निर्धारित करती है कि कौन से दवा वर्ग उपयोगी रहते हैं (पप्पस 2016; कुलबर्ग 2015)। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए प्रतिरोधी जीवों और उनके महामारी विज्ञान की विशेषता बताती है; यह उपचार मार्गदर्शिका नहीं है, और व्यक्तिगत एंटीफंगल थेरेपी के बारे में निर्णय चिकित्सकों द्वारा वर्तमान दिशानिर्देशों और स्थानीय संवेदनशीलता डेटा का उपयोग करके लिए जाते हैं।

Epidemiology

कैंडिडेमिया (Candidaemia) पर्याप्त मृत्यु दर के साथ स्वास्थ्य सेवा-संबंधी रक्तप्रवाह संक्रमण का एक प्रमुख कारण है, और इसकी प्रजाति वितरण समय के साथ बदल गया है, जिसमें गैर-अल्बिकन्स प्रजातियाँ - उनमें से कई कम एज़ोल-संवेदनशील - एक बढ़ती हुई हिस्सेदारी बना रही हैं (फैलर 2007; कुलबर्ग 2015)। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी कैंडिडा ऑरिस का वैश्विक उद्भव और नोसोकोमियल संचरण (nosocomial transmission) ने सार्वजनिक स्वास्थ्य खतरे के रूप में एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा के बारे में चिंता को बढ़ा दिया है (पर्लिन 2017)।

History

फ्लुकोनाज़ोल की शुरुआत ने एज़ोल को कैंडिडिआसिस प्रोफिलैक्सिस और थेरेपी का एक मुख्य आधार बना दिया, और प्रतिरोधी आइसोलेट और आंतरिक रूप से प्रतिरोधी प्रजातियों को जल्द ही पहचाना गया क्योंकि कैंडिडेमिया का प्रजाति वितरण विकसित हुआ (फैलर 2007)। कैंडिडा ऑरिस का 2009 का विवरण और एक मल्टीड्रग-प्रतिरोधी जीव के रूप में इसका बाद का वैश्विक प्रसार एज़ोल-प्रतिरोधी कैंडिडा के इतिहास में एक नए चरण को चिह्नित करता है (पर्लिन 2017)।

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

क्या सभी कैंडिडा प्रजातियाँ एज़ोल के प्रति समान रूप से संवेदनशील होती हैं?

नहीं। कैंडिडा अल्बिकन्स आमतौर पर फ्लुकोनाज़ोल के प्रति संवेदनशील होता है, लेकिन कैंडिडा क्रूसी जैसी प्रजातियाँ आंतरिक रूप से प्रतिरोधी होती हैं और कैंडिडा ग्लैब्राटा अक्सर कम संवेदनशील होता है, और हाल ही में उभरा कैंडिडा ऑरिस अक्सर मल्टीड्रग-प्रतिरोधी होता है।

कैंडिडा में अधिग्रहित एज़ोल प्रतिरोध को क्या प्रेरित करता है?

अधिग्रहित प्रतिरोध आमतौर पर एज़ोल लक्ष्य एंजाइम में परिवर्तन और बढ़ी हुई दवा इफ्लक्स (drug efflux) के परिणामस्वरूप होता है, जिसे अक्सर एज़ोल एंटीफंगल के पिछले संपर्क द्वारा चुना जाता है; यह प्रविष्टि उन तंत्रों का वर्णन करती है लेकिन चिकित्सा पर सलाह नहीं देती है।