इन्फ्लुएंजा और एचआईवी में एंटीवायरल प्रतिरोध
इन्फ्लुएंजा और एचआईवी में एंटीवायरल प्रतिरोध इन वायरसों की उन दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का ह्रास है जो उन्हें लक्षित करती हैं। दोनों वायरस तेजी से और कम निष्ठा के साथ प्रतिकृति बनाते हैं, जिससे विविध आबादी उत्पन्न होती है जिसमें से दवा का दबाव प्रतिरोधी वेरिएंट का चयन करता है - इन्फ्लुएंजा में, न्यूरामिनिडेज़ या पॉलीमरेज़ लक्ष्यों में उत्परिवर्तन, और एचआईवी में, रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस, प्रोटीज़ और इंटीग्रेट में उत्परिवर्तन। वे एंटीवायरल प्रतिरोध के दो क्लासिक शिक्षण उदाहरण हैं।
Definition
इन्फ्लुएंजा और एचआईवी में एंटीवायरल प्रतिरोध एंटीवायरल या एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के प्रति वायरल संवेदनशीलता में आनुवंशिक रूप से एन्कोडेड कमी को संदर्भित करता है, जो दवा के लक्ष्य प्रोटीन में प्रतिरोध उत्परिवर्तन के रूप में दवा के दबाव में चुने जाते हैं।
Scope
यह विषय इन्फ्लुएंजा और एचआईवी का उपयोग यह दर्शाने के लिए करता है कि एंटीवायरल प्रतिरोध कैसे उत्पन्न होता है, इसका पता कैसे लगाया जाता है, और जनसंख्या स्तर पर वैचारिक रूप से इसका प्रबंधन कैसे किया जाता है। इसमें प्रमुख दवा वर्गों के लक्ष्य, प्रतिरोध प्रदान करने वाले उत्परिवर्तन, और संचरित और अधिग्रहित प्रतिरोध के बीच का अंतर शामिल है। यह एक सूक्ष्म जीव विज्ञान और रोगाणुरोधी-प्रतिरोध संदर्भ है, न कि एंटीवायरल थेरेपी के चयन के लिए एक मार्गदर्शिका।
Core questions
- त्रुटि-प्रवण प्रतिकृति और बड़ी जनसंख्या आकार इन्फ्लुएंजा और एचआईवी को प्रतिरोध के प्रति प्रवण क्यों बनाते हैं?
- प्रत्येक वायरस में प्रतिरोध के लिए कौन से दवा लक्ष्य और उत्परिवर्तन जिम्मेदार हैं?
- संचरित (प्राथमिक) और अधिग्रहित (द्वितीयक) दवा प्रतिरोध में क्या अंतर है?
Key concepts
- वायरल क्वासिस्पेशीज़ और चयन के तहत उत्परिवर्तन
- न्यूरामिनिडेज़ अवरोधक प्रतिरोध (जैसे H275Y)
- एडामेंटेन प्रतिरोध (M2 आयन चैनल)
- रिवर्स-ट्रांसक्रिपटेस, प्रोटीज़ और इंटीग्रेट अवरोधक प्रतिरोध
- संचरित बनाम अधिग्रहित दवा प्रतिरोध
- जीनोटाइपिक प्रतिरोध परीक्षण
- संयोजन चिकित्सा और प्रतिरोध के लिए आनुवंशिक बाधा
- उपचार का पालन और प्रतिरोध चयन
Mechanisms
इन्फ्लुएंजा और एचआईवी दोनों कम निष्ठा के साथ प्रतिकृति बनाते हैं और बड़ी संख्या में संतति उत्पन्न करते हैं, इसलिए पहले से मौजूद और नए उत्पन्न होने वाले वेरिएंट प्रचुर मात्रा में होते हैं; एंटीवायरल दवाएं तब प्रतिरोध उत्परिवर्तन वाले लोगों का चयन करती हैं। इन्फ्लुएंजा में, न्यूरामिनिडेज़-अवरोधक प्रतिरोध न्यूरामिनिडेज़ प्रतिस्थापन जैसे N1 उपप्रकार में H275Y से उत्पन्न होता है, जबकि पुराने एडामेंटेन व्यापक M2 आयन-चैनल प्रतिरोध (मोस्कोना 2005; डी क्लर्क 2016) द्वारा सीमित होते हैं। एचआईवी में, संबंधित दवा वर्गों के रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस, प्रोटीज़ और इंटीग्रेट लक्ष्यों में प्रतिरोध उत्परिवर्तन जमा होते हैं; संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी कई एक साथ उत्परिवर्तन की आवश्यकता से प्रतिरोध के लिए आनुवंशिक बाधा को बढ़ाती है, यही कारण है कि मल्टीड्रग रेजिमेंस और अच्छी पालन स्थायित्व दमन के लिए केंद्रीय हैं (आर्ट्स 2012; डी क्लर्क 2016)।
Clinical relevance
प्रतिरोध यह निर्धारित करता है कि इन्फ्लुएंजा एंटीवायरल का स्टॉक कैसे किया जाता है और जनसंख्या स्तर पर एंटीरेट्रोवायरल रेजिमेंस को कैसे डिज़ाइन और मॉनिटर किया जाता है, जिसमें निगरानी में प्रतिरोध परीक्षण की भूमिका भी शामिल है (डी क्लर्क 2016; आर्ट्स 2012)। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए सिद्धांतों और तंत्रों की व्याख्या करती है; यह रेजिमेन चयन, खुराक, या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है, जो वर्तमान नैदानिक दिशानिर्देशों और प्रतिरोध परीक्षण पर निर्भर करती हैं।
Epidemiology
इन्फ्लुएंजा एंटीवायरल प्रतिरोध लहरों में दिखाई दिया है, जिसमें 2009 से पहले मौसमी H1N1 में व्यापक ओसेल्टामिविर प्रतिरोध का एक मौसम भी शामिल है, जिससे न्यूरामिनिडेज़-अवरोधक संवेदनशीलता की चल रही वैश्विक निगरानी को बढ़ावा मिला है (मोस्कोना 2005; डी क्लर्क 2016)। एचआईवी में, संचरित और अधिग्रहित दोनों दवा प्रतिरोधों की दुनिया भर में निगरानी की जाती है क्योंकि वे पहली पंक्ति की एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की स्थायित्व और जनसंख्या-स्तर के रेजिमेंस के चयन को प्रभावित करते हैं (आर्ट्स 2012)।
History
प्रतिरोध को प्रत्येक क्रमिक एंटीवायरल वर्ग के लिए पहचाना गया था जैसे ही यह उपयोग में आया - एडामेंटेन, फिर इन्फ्लुएंजा में न्यूरामिनिडेज़ अवरोधक, और एचआईवी में रिवर्स-ट्रांसक्रिपटेस, प्रोटीज़ और इंटीग्रेट अवरोधक। 1990 के दशक में एकल-एजेंट से संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी में बदलाव बड़े पैमाने पर एचआईवी दवा प्रतिरोध के खिलाफ आनुवंशिक बाधा को बढ़ाने की आवश्यकता से प्रेरित था (आर्ट्स 2012; डी क्लर्क 2016)।
Key figures
- Anne Moscona
- Erik De Clercq
- Eric J. Arts
- Daria J. Hazuda
Related topics
Seminal works
- moscona-2005
- declercq-2016
- arts-hazuda-2012
Frequently asked questions
- इन्फ्लुएंजा और एचआईवी विशेष रूप से एंटीवायरल प्रतिरोध के प्रति प्रवण क्यों हैं?
- दोनों वायरस तेजी से प्रतिकृति बनाते हैं और अपने जीनोम को कई त्रुटियों के साथ कॉपी करते हैं, जिससे बड़ी, आनुवंशिक रूप से विविध आबादी उत्पन्न होती है। जब एक एंटीवायरल दवा मौजूद होती है, तो ऐसे वेरिएंट जो संयोग से प्रतिरोध उत्परिवर्तन ले जाते हैं, उनका चयन किया जाता है और वे हावी हो सकते हैं।
- एचआईवी का इलाज दवाओं के संयोजन से क्यों किया जाता है?
- संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी एक साथ कई वायरल प्रोटीन को लक्षित करती है, इसलिए वायरस को बचने के लिए कई एक साथ उत्परिवर्तन की आवश्यकता होगी। यह उच्च आनुवंशिक बाधा, अच्छी पालन के साथ, स्थायी वायरल दमन को संभव बनाती है; विशिष्ट रेजिमेन विकल्प नैदानिक दिशानिर्देशों का विषय हैं, न कि इस संदर्भ प्रविष्टि का।