दवा का निष्कासन और उत्सर्जन

दवा का निष्कासन शरीर से दवा का अपरिवर्तनीय नुकसान है। यह चयापचय और उत्सर्जन द्वारा होता है - अपरिवर्तित दवा या उसके चयापचयों को मूत्र, पित्त, या अन्य मार्गों से हटाना। गुर्दा प्रमुख उत्सर्जक अंग है, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव और पुनरावशोषण के माध्यम से दवाओं को संभालता है।

Definition

दवा का निष्कासन चयापचय और उत्सर्जन द्वारा शरीर से दवा का अपरिवर्तनीय निष्कासन है; उत्सर्जन अपरिवर्तित दवा या चयापचयों का शरीर से बाहर स्थानांतरण है, मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा मूत्र में और कुछ हद तक यकृत द्वारा पित्त में।

Scope

यह प्रविष्टि उत्सर्जन के मार्गों और तंत्रों, निस्पंदन, स्राव और पुनरावशोषण की गुर्दे की प्रक्रियाओं, ट्रांसपोर्टरों की भूमिका, पित्त और एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण, और कैसे उत्सर्जन कुल निकासी में योगदान देता है, को शामिल करती है। यह एक वैचारिक संदर्भ है और खुराक मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• दवा को शरीर से किन मार्गों से हटाया जाता है, और कौन सा प्रमुख है?
• ग्लोमेरुलर निस्पंदन, ट्यूबलर स्राव और पुनरावशोषण मिलकर गुर्दे के उत्सर्जन को कैसे निर्धारित करते हैं?
• गुर्दे और पित्त उत्सर्जन में झिल्ली ट्रांसपोर्टर क्या भूमिका निभाते हैं?
• कुल निकासी देने के लिए उत्सर्जन चयापचय के साथ कैसे जुड़ता है?

Key concepts

• ग्लोमेरुलर निस्पंदन
• सक्रिय ट्यूबलर स्राव
• ट्यूबलर पुनरावशोषण
• गुर्दे की निकासी
• पित्त उत्सर्जन और एंटरोहेपेटिक पुनर्संचरण
• गुर्दे के दवा ट्रांसपोर्टर (OATs, OCTs, MATEs, P-ग्लाइकोप्रोटीन)
• पुनरावशोषण पर मूत्र पीएच और प्रवाह का प्रभाव

Key theories

गुर्दे की दवा प्रबंधन का तीन-प्रक्रिया मॉडल

एक दवा का गुर्दे का उत्सर्जन अनबाउंड दवा के ग्लोमेरुलर निस्पंदन, अपटेक और इफ्लक्स ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से सक्रिय ट्यूबलर स्राव, और निष्क्रिय या सक्रिय ट्यूबलर पुनरावशोषण का शुद्ध परिणाम है, इसलिए गुर्दे की निकासी निस्पंदन दर से कम या बहुत अधिक हो सकती है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सी प्रक्रियाएं हावी हैं।

Mechanisms

अधिकांश दवाएं या तो चयापचय रूपांतरण के बाद या अपरिवर्तित अणु के सीधे उत्सर्जन द्वारा शरीर छोड़ देती हैं। गुर्दे का उत्सर्जन तीन प्रक्रियाओं को जोड़ता है: अनबाउंड दवा ग्लोमेरुलस में फ़िल्टर की जाती है; कुछ दवाएं सक्रिय रूप से ट्यूबलर लुमेन में अपटेक और इफ्लक्स ट्रांसपोर्टरों (जैसे कार्बनिक आयन और धनायन ट्रांसपोर्टर और MATE प्रोटीन) द्वारा स्रावित होती हैं; और लिपोफिलिक, गैर-आयनीकृत दवा निष्क्रिय रूप से पुनरावशोषित हो सकती है, एक प्रक्रिया जो मूत्र पीएच और प्रवाह के प्रति संवेदनशील है। इन प्रक्रियाओं का शुद्ध परिणाम गुर्दे की निकासी है। यकृत भी दवाओं और संयुग्मों को पित्त में उत्सर्जित करता है, जिसमें से कुछ आंत में पुनरावशोषित हो सकते हैं (एंटरोहेपेटिक पुनर्संचरण), जिससे शरीर में उनकी उपस्थिति लंबी हो जाती है। कुल निष्कासन, जिसे कुल निकासी के रूप में व्यक्त किया जाता है, गुर्दे, यकृत और किसी भी अन्य निकासी का योग है।

Clinical relevance

निष्कासन यह निर्धारित करता है कि दवा और चयापचयों को कितनी जल्दी हटाया जाता है और इसलिए समय के साथ एक्सपोजर कैसे कम होता है; बिगड़ा हुआ उत्सर्जक अंग कार्य निकासी को कम करता है और एक्सपोजर को बढ़ाता है। यह प्रविष्टि उन तंत्रों को एक संदर्भ के रूप में वर्णित करती है और व्यक्तिगत खुराक समायोजन का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

उत्सर्जन में गुर्दे के ट्रांसपोर्टरों की भूमिका और ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली अंतःक्रियाओं को अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम की सिफारिशों में निर्धारित किया गया है, जो विकास के दौरान दवा उत्सर्जन और अंतःक्रियाओं के मूल्यांकन पर नियामक मार्गदर्शन को सूचित करते हैं; गुर्दे के प्रबंधन मॉडल नैदानिक-फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों में मानक है।

History

शास्त्रीय गुर्दे के शरीर विज्ञान ने स्थापित किया कि गुर्दा निस्पंदन, स्राव और पुनरावशोषण द्वारा विलेय को संभालता है, और इस ढांचे को दवाओं पर लागू किया गया था ताकि यह समझाया जा सके कि गुर्दे की निकासी निस्पंदन दर से अधिक क्यों हो सकती है। कार्बनिक आयन और धनायन ट्रांसपोर्टरों, और बाद में MATE प्रोटीन की आणविक पहचान ने सक्रिय स्राव के तंत्र और ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली उत्सर्जक अंतःक्रियाओं के आधार को स्पष्ट किया, जिसे अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम द्वारा समेकित किया गया।

Key figures

• Kathleen M. Giacomini
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• morrissey-2013
• iticc-2010

Frequently asked questions

दवा उत्सर्जन का मुख्य मार्ग क्या है?

गुर्दा प्रमुख मार्ग है, जो निस्पंदन, स्राव और पुनरावशोषण के माध्यम से अपरिवर्तित दवा और चयापचयों को मूत्र में हटाता है; यकृत दवाओं और संयुग्मों को पित्त में उत्सर्जित करके योगदान देता है।

गुर्दे की निकासी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर से अधिक कैसे हो सकती है?

जब एक दवा को निस्पंदन के अलावा ट्रांसपोर्टरों द्वारा सक्रिय रूप से नलिका में स्रावित किया जाता है, तो इसकी गुर्दे की निकासी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर से अधिक हो सकती है; इसके विपरीत, व्यापक पुनरावशोषण गुर्दे की निकासी को बहुत कम कर सकता है।