दवा का निष्कासन और निकासी

दवा का निष्कासन शरीर से दवा का अपरिवर्तनीय निष्कासन है, जो चयापचय (मुख्यतः यकृत जैव-रूपांतरण) और उत्सर्जन (मुख्यतः गुर्दे और पित्त संबंधी) के माध्यम से होता है। इसका केंद्रीय मात्रात्मक माप निकासी है - प्रति इकाई समय में दवा से प्रभावी ढंग से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा। निकासी, वितरण की मात्रा के साथ, दो मूलभूत फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में से एक है और एक निश्चित खुराक दर पर प्राप्त स्थिर-अवस्था जोखिम का प्राथमिक निर्धारक है।

Definition

निकासी वह आनुपातिकता स्थिरांक है जो दवा निष्कासन की दर को प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करता है; समतुल्य रूप से, यह प्लाज्मा की वह मात्रा है जिससे प्रति इकाई समय में दवा पूरी तरह से हटा दी जाती है, और कुल निकासी प्रत्येक निष्कासन अंग द्वारा निकासी का योग है।

Scope

यह विषय दवा निष्कासन के अंग और एंजाइमी मार्गों, निकासी की अवधारणा और योज्यता, आंतरिक और अंग निकासी के बीच अंतर, और प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और रक्त प्रवाह के प्रभाव को शामिल करता है। इसे फार्माकोकाइनेटिक और भौतिक रासायनिक विषय के रूप में तैयार किया गया है, न कि खुराक मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• शरीर से दवा किन मार्गों से निष्कासित होती है?
• निकासी को कैसे परिभाषित किया जाता है, और यह स्थिर-अवस्था जोखिम के लिए प्रमुख पैरामीटर क्यों है?
• आंतरिक निकासी, प्रोटीन बंधन और अंग रक्त प्रवाह अंग निकासी को निर्धारित करने के लिए कैसे संयोजित होते हैं?

Key concepts

• कुल (प्रणालीगत) निकासी
• यकृत निकासी
• गुर्दे की निकासी
• आंतरिक निकासी
• निष्कर्षण अनुपात
• प्रवाह-सीमित बनाम क्षमता-सीमित निष्कासन
• प्रथम-क्रम बनाम शून्य-क्रम (संतृप्त) निष्कासन
• मुक्त अंश और माइक्रोसोमल बंधन

Key theories

यकृत निकासी का अच्छी तरह से मिश्रित (शिरापरक-संतुलन) मॉडल

यकृत निकासी को आमतौर पर यकृत रक्त प्रवाह, दवा के अबाधित अंश और आंतरिक निकासी के एक कार्य के रूप में वर्णित किया जाता है; मॉडल बताता है कि उच्च-निष्कर्षण वाली दवाएं प्रवाह-सीमित क्यों होती हैं जबकि कम-निष्कर्षण वाली दवाएं आंतरिक निकासी और बंधन द्वारा सीमित होती हैं, और इन विट्रो डेटा से निकासी की भविष्यवाणी का आधार बनती हैं।

Mechanisms

एक दवा तब समाप्त हो जाती है जब इसे रासायनिक रूप से रूपांतरित (चयापचय) किया जाता है या शारीरिक रूप से हटा दिया जाता है (उत्सर्जित)। यकृत साइटोक्रोम P450 और संयुग्मन एंजाइमों के माध्यम से कई दवाओं को जैव-रूपांतरित करता है; गुर्दा निस्पंदन, स्राव और पुनरावशोषण द्वारा दवा और चयापचयों को उत्सर्जित करता है; और पित्त एक अतिरिक्त मार्ग प्रदान करता है। प्रत्येक अंग का योगदान उसकी निकासी है, और ये कुल निकासी देने के लिए जुड़ते हैं। यकृत के लिए, निकासी को रक्त प्रवाह, अबाधित दवा अंश, और आंतरिक चयापचय क्षमता से संबंधित किया जा सकता है: उच्च-निष्कर्षण वाली दवाएं मुख्य रूप से रक्त प्रवाह द्वारा सीमित होती हैं, जबकि कम-निष्कर्षण वाली दवाएं प्रोटीन बंधन और एंजाइम गतिविधि में परिवर्तनों के प्रति संवेदनशील होती हैं। इन विट्रो में मापी गई स्पष्ट आंतरिक निकासी को इन विवो व्यवहार की भविष्यवाणी करने के लिए परख में गैर-विशिष्ट बंधन के लिए ठीक किया जाना चाहिए (ऑस्टिन, 2002)। अधिकांश दवाएं प्रथम-क्रम कैनेटीक्स द्वारा समाप्त हो जाती हैं, लेकिन संतृप्त प्रक्रियाएं शून्य-क्रम, खुराक-निर्भर निष्कासन उत्पन्न कर सकती हैं। कई दवाओं में, कुल निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है और भौतिक रासायनिक और बंधन गुणों (ओबाच, 2008) से संबंधित होती है।

Clinical relevance

निकासी वह पैरामीटर है जो वैचारिक रूप से एक निश्चित स्थिर-अवस्था जोखिम को बनाए रखने के लिए आवश्यक रखरखाव खुराक दर को नियंत्रित करता है, और निकासी में परिवर्तन (उदाहरण के लिए अंग कार्य या दवा बातचीत के साथ) उस जोखिम को बदल देते हैं। यह प्रविष्टि अवधारणा और उसके निर्धारकों को एक संदर्भ स्तर पर समझाती है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

मेटाबॉलिक-स्थिरता परख से निकासी का इन विट्रो-इन विवो एक्सट्रपलेशन दवा विकास का एक मानक हिस्सा है, बशर्ते परख बंधन का हिसाब रखा जाए (ऑस्टिन, 2002)। मानव फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के संग्रह निकासी मूल्यों की देखी गई सीमा और उनके सहसंबंधों का दस्तावेजीकरण करते हैं, जो उम्मीदवार के लक्षण वर्णन के दौरान अपेक्षाओं का समर्थन करते हैं (ओबाच, 2008; रोलैंड और टोज़र, 2011)।

History

निकासी को बीसवीं शताब्दी में गुर्दे के शरीर विज्ञान से फार्माकोकाइनेटिक्स में अपनाया गया था और इसे अंग रक्त प्रवाह, बंधन और आंतरिक चयापचय क्षमता से संबंधित एक एकीकृत ढांचे में विकसित किया गया था, जिसे गिबाल्डी और पेरियर (1982) जैसे ग्रंथों में औपचारिक रूप दिया गया था। बाद के काम में इन विट्रो चयापचय डेटा से निकासी की भविष्यवाणी करने पर ध्यान केंद्रित किया गया, जिसमें परख बंधन के लिए सुधार (ऑस्टिन, 2002) और बड़े दवा डेटासेट (ओबाच, 2008) में निकासी की मैपिंग शामिल थी।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach
• Robert Austin
• Milo Gibaldi

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• austin-2002
• obach-2008

Frequently asked questions

दवा निकासी क्या है?

निकासी प्लाज्मा की वह मात्रा है जिससे प्रति इकाई समय में एक दवा पूरी तरह से हटा दी जाती है। यह दवा को समाप्त करने में शरीर की समग्र दक्षता को सारांशित करता है और, वितरण की मात्रा के साथ, दवा के अर्ध-जीवन को निर्धारित करता है।

आंतरिक निकासी और अंग निकासी में क्या अंतर है?

आंतरिक निकासी रक्त-प्रवाह और बंधन सीमाओं की अनुपस्थिति में एक अंग के एंजाइमों की अंतर्निहित चयापचय क्षमता को दर्शाती है। अंग निकासी वह है जो वास्तव में शरीर में प्राप्त होती है, जहां अंग में रक्त प्रवाह और दवा का अबाधित अंश भी निष्कासन को बाधित करता है।