मोटापा और परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स

मोटापा और परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स इस बात से संबंधित है कि एक विस्तृत और परिवर्तित शारीरिक संरचना दवाओं के वितरण और निकासी के तरीके को कैसे बदलती है, और खुराक को मापने के लिए उपयोग किए जाने वाले शरीर-आकार के वर्णनकर्ता का क्या महत्व है। वसा ऊतक और उसके साथ दुबले द्रव्यमान, रक्त की मात्रा और अंग के आकार में वृद्धि एक दवा के वितरण की मात्रा और निकासी को उसकी लिपिड घुलनशीलता के आधार पर अलग-अलग तरीके से बदलती है, इसलिए न तो कुल शरीर का वजन और न ही एक आदर्श वजन जोखिम की भविष्यवाणी के लिए सार्वभौमिक रूप से सही है।

Definition

मोटापे से संबंधित शारीरिक संरचना और शरीर विज्ञान में परिवर्तन दवाओं के वितरण और निकासी को कैसे बदलते हैं, और मोटे रोगियों में जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किए जाने वाले शरीर-आकार के वर्णनकर्ताओं और फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांतों का अध्ययन।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि मोटापा दवा के वितरण, निकासी और फार्माकोकाइनेटिक स्केलिंग में उपयोग किए जाने वाले शरीर-आकार के वर्णनकर्ता (कुल, आदर्श, दुबला, या समायोजित शरीर का वजन) के चुनाव को कैसे बदलता है, और क्यों उपयुक्त वर्णनकर्ता दवा पर निर्भर करता है। यह अंतर्निहित फार्माकोलॉजी का एक संदर्भ अवलोकन है और खुराक या खुराक संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• बढ़ा हुआ वसा और दुबला ऊतक दवा के वितरण की मात्रा को कैसे बदलता है?
• कौन सा शरीर-आकार का वर्णनकर्ता — कुल, आदर्श, दुबला, या समायोजित शरीर का वजन — किसी दी गई दवा के लिए जोखिम की सबसे अच्छी भविष्यवाणी करता है?
• मोटापा दवा की निकासी और इसे करने वाले अंगों को कैसे प्रभावित करता है?
• मोटापे में लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दवाएं इतनी अलग तरह से व्यवहार क्यों कर सकती हैं?

Key concepts

• वितरण की मात्रा और लिपोफिलिसिटी
• कुल, आदर्श, दुबला, और समायोजित शरीर का वजन खुराक वर्णनकर्ता के रूप में
• एलोमेट्रिक स्केलर के रूप में दुबला शरीर का वजन
• मोटापे में परिवर्तित निकासी
• हाइड्रोफिलिक बनाम लिपोफिलिक दवा वितरण
• फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की एलोमेट्रिक स्केलिंग

Mechanisms

मोटापा न केवल वसा ऊतक को बढ़ाता है बल्कि दुबले शरीर के द्रव्यमान, रक्त की मात्रा, कार्डियक आउटपुट और अंग के आकार को भी बढ़ाता है, और यह गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तनों से जुड़ा है - इसलिए यह दवाओं के वितरण और निकासी दोनों को बदलता है। लिपोफिलिक दवाएं बढ़े हुए वसा डिब्बे में व्यापक रूप से वितरित होने की प्रवृत्ति रखती हैं, जिससे उनकी पूर्ण वितरण मात्रा बढ़ जाती है, जबकि हाइड्रोफिलिक दवाएं दुबले ऊतक और रक्त की मात्रा के अनुपात में अधिक वितरित होती हैं; यह विचलन ही कारण है कि एक एकल शरीर-आकार का वर्णनकर्ता सभी दवाओं के लिए काम नहीं कर सकता है। जनमहासातियन और उनके सहयोगियों ने दुबले शरीर के वजन का एक मात्रात्मक मॉडल विकसित किया जो फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को मापने के लिए एक शारीरिक रूप से आधारित वर्णनकर्ता प्रदान करता है, जो कुल और आदर्श शरीर के वजन की सीमाओं को संबोधित करता है। पाई और बियर्डन समीक्षा करते हैं कि ये वितरण और निकासी अंतर मोटे वयस्कों में रोगाणुरोधी जोखिम की भविष्यवाणी को कैसे जटिल बनाते हैं और वर्णनकर्ता का चुनाव इसे कैसे प्रभावित करता है। रोलैंड और टोज़र वितरण मात्रा, निकासी और शरीर के आकार के बीच अंतर्निहित संबंध प्रदान करते हैं, जिसमें एलोमेट्रिक स्केलिंग का उपयोग भी शामिल है।

Clinical relevance

यह विषय इस बात की सावधानीपूर्वक जांच का आधार है कि मोटापा दवा के जोखिम को कैसे प्रभावित करता है और फार्माकोकाइनेटिक मार्गदर्शन में उपयोग किए जाने वाले शरीर-आकार के वर्णनकर्ताओं के पीछे का तर्क क्या है। यह बताता है कि उपयुक्त स्केलर दवा के वितरण और निकासी पर क्यों निर्भर करता है और साक्ष्य के महत्वपूर्ण पठन का समर्थन करता है; यह खुराक या खुराक संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करता है और वर्तमान नैदानिक मार्गदर्शन का स्थान नहीं लेता है।

Epidemiology

मोटापा दुनिया भर में अत्यधिक प्रचलित है, फिर भी मोटे रोगियों को अक्सर फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से बाहर रखा जाता है या कम प्रतिनिधित्व किया जाता है जो मानक खुराक को सूचित करते हैं, जिससे यह स्थिति कितनी सामान्य रूप से उत्पन्न होती है और कई दवाओं के लिए जोखिम कितनी अच्छी तरह से विशेषता है, इसके बीच एक अंतर रह जाता है।

History

मोटापे के फार्माकोकाइनेटिक्स में रुचि तब बढ़ी जब मोटापा अधिक प्रचलित हो गया और जब चिकित्सकों को यह सवाल का सामना करना पड़ा कि खुराक के लिए किस वजन का उपयोग किया जाए। प्रारंभिक अभ्यास कुल या आदर्श शरीर के वजन पर निर्भर करता था, लेकिन यह पहचान कि दवाएं वसा और दुबले ऊतक में अलग-अलग वितरित होती हैं, अधिक शारीरिक रूप से आधारित वर्णनकर्ताओं की ओर ले गईं, जिसमें दुबले शरीर के वजन के मात्रात्मक मॉडल और मोटे आबादी पर एलोमेट्रिक स्केलिंग का अनुप्रयोग शामिल है।

Debates

मोटापे में खुराक को मापने के लिए किस शरीर-आकार के वर्णनकर्ता का उपयोग किया जाना चाहिए?

कुल, आदर्श, दुबला, और समायोजित शरीर का वजन प्रत्येक कुछ दवाओं के लिए जोखिम की अच्छी भविष्यवाणी करते हैं और दूसरों के लिए खराब, जो लिपोफिलिसिटी और निकासी पर निर्भर करता है, और कोई सार्वभौमिक वर्णनकर्ता नहीं है, इसलिए चुनाव दवा-विशिष्ट और विवादास्पद बना हुआ है।

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

मोटापे में खुराक के लिए शरीर के वजन का चुनाव क्यों मायने रखता है?

क्योंकि लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दवाएं वसा और दुबले ऊतक में अलग-अलग वितरित होती हैं, कुल शरीर का वजन, आदर्श शरीर का वजन, और दुबला शरीर का वजन विभिन्न दवाओं के लिए जोखिम की अलग-अलग भविष्यवाणी करते हैं, इसलिए उपयुक्त वर्णनकर्ता विशिष्ट दवा पर निर्भर करता है।

क्या मोटापा हमेशा दवा के वितरण की मात्रा को बढ़ाता है?

समान रूप से नहीं; लिपोफिलिक दवाएं वितरण की मात्रा में बड़ी वृद्धि दिखाती हैं क्योंकि वे विस्तारित वसा में विभाजित होती हैं, जबकि हाइड्रोफिलिक दवाएं दुबले ऊतक और रक्त की मात्रा के अनुपात में अधिक वितरित होती हैं।