उन्मूलन और निकासी

उन्मूलन शरीर से किसी दवा का अपरिवर्तनीय नुकसान है, जो मुख्य रूप से चयापचय (रासायनिक रूपांतरण, बड़े पैमाने पर यकृत में) और उत्सर्जन (भौतिक निष्कासन, बड़े पैमाने पर गुर्दे और पित्त द्वारा) द्वारा पूरा किया जाता है। निकासी इस बात का मात्रात्मक माप है कि यह कितनी कुशलता से होता है - प्रति इकाई समय में दवा से प्रभावी ढंग से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा - और ये अवधारणाएं मिलकर यह नियंत्रित करती हैं कि दवा कितने समय तक बनी रहती है और खुराक से जोखिम कैसे संबंधित है।

Definition

उन्मूलन चयापचय और उत्सर्जन द्वारा शरीर से अपरिवर्तित दवा और उसके चयापचयों का अपरिवर्तनीय निष्कासन है; निकासी आनुपातिकता स्थिरांक है जो उन्मूलन की दर को दवा की सांद्रता से संबंधित करता है जो इसे चलाता है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को उन प्रक्रियाओं से परिचित कराता है जो शरीर से दवाओं को हटाती हैं और उन मापदंडों को बताती हैं जो उन्हें वर्णित करते हैं: गुर्दे का उत्सर्जन, यकृत का उन्मूलन, पित्त का उत्सर्जन, और निकासी और अर्ध-जीवन की जुड़ी हुई अवधारणाएं। यह इन्हें संदर्भ फार्माकोकाइनेटिक विषयों के रूप में मानता है और इसके नीचे अधिक विस्तृत विषय प्रविष्टियों की ओर इशारा करता है; यह नैदानिक खुराक मार्गदर्शन नहीं है।

Sub-topics

• पित्त उत्सर्जन
• क्लियरेंस और अर्ध-जीवन
• हेपेटिक एलिमिनेशन
• वृक्क उत्सर्जन

Core questions

• किस मार्ग से - गुर्दे, यकृत, पित्त - एक दी गई दवा शरीर से हटाई जाती है, और कौन सा प्रमुख है?
• निकासी को कैसे परिभाषित किया जाता है और यह अर्ध-जीवन और वितरण की मात्रा से कैसे संबंधित है?
• कौन से अंग-शारीरिक कारक (रक्त प्रवाह, प्रोटीन बंधन, आंतरिक चयापचय और परिवहन क्षमता) निकासी निर्धारित करते हैं?
• चयापचय और सक्रिय परिवहन एक दवा के समग्र उन्मूलन को निर्धारित करने के लिए कैसे संयोजित होते हैं?

Key concepts

• निकासी
• उन्मूलन अर्ध-जीवन
• चयापचय बनाम उत्सर्जन
• गुर्दे का उत्सर्जन
• यकृत का उन्मूलन
• पित्त का उत्सर्जन
• निष्कर्षण अनुपात
• झिल्ली ट्रांसपोर्टर

Key theories

अंग उन्मूलन का शारीरिक (निकासी) मॉडल

अंग निकासी को अंग रक्त प्रवाह, दवा के अबाधित अंश, और अंग की आंतरिक निकासी के एक कार्य के रूप में व्यक्त किया जा सकता है, ताकि प्रवाह-सीमित और क्षमता-सीमित चरम एक शारीरिक संबंध के विशेष मामलों के रूप में उभरें।

Mechanisms

दवाएं दो व्यापक मार्गों से शरीर छोड़ती हैं। चयापचय मूल अणु को अधिक ध्रुवीय, आमतौर पर कम सक्रिय उत्पादों में परिवर्तित करता है जिन्हें उत्सर्जित करना आसान होता है; यकृत प्रमुख चयापचय अंग है। उत्सर्जन दवा या चयापचयों को शारीरिक रूप से हटाता है, मुख्य रूप से मूत्र में गुर्दे के संचालन के माध्यम से और पित्त में यकृत स्राव के माध्यम से। प्रत्येक उन्मूलन अंग को एक निकासी द्वारा वर्णित किया जा सकता है - प्रति इकाई समय में पूरी तरह से साफ किए गए प्लाज्मा की स्पष्ट मात्रा - जो अंग के रक्त प्रवाह, अबाधित दवा अंश, और दवा को चयापचय करने या परिवहन करने की इसकी आंतरिक क्षमता पर निर्भर करता है। गुर्दे और यकृत में झिल्ली ट्रांसपोर्टरों को निष्क्रिय प्रसार और एंजाइमी चयापचय के साथ-साथ इन प्रक्रियाओं के सक्रिय द्वारपालों के रूप में तेजी से पहचाना जा रहा है।

Clinical relevance

उन्मूलन और निकासी यह बताते हैं कि दवा के संपर्क में लोगों के बीच अंतर क्यों होता है और गुर्दे या यकृत की शिथिलता से दवा शरीर में कितने समय तक रहती है, इसमें बदलाव क्यों आता है। इन अवधारणाओं को समझना साक्ष्य मूल्यांकन और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों की व्याख्या का आधार है; यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए तंत्र और मापदंडों का वर्णन करती है और व्यक्तिगत खुराक निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

शारीरिक निकासी ढांचा विल्किंसन और शैंड और पांग और रोलैंड के क्लासिक हेपेटिक-निकासी विश्लेषणों पर आधारित है, और उन्मूलन में झिल्ली ट्रांसपोर्टरों की भूमिका को अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम से आम सहमति समीक्षाओं में संक्षेपित किया गया है। रोलैंड और टोजर जैसी मानक फार्माकोकाइनेटिक्स पाठ्यपुस्तकें इन्हें पूरे क्षेत्र में उपयोग की जाने वाली कार्यशील अवधारणाओं में संश्लेषित करती हैं।

History

मात्रात्मक निकासी की सोच 1970 के दशक में परिपक्व हुई, जब विल्किंसन और शैंड ने रक्त प्रवाह, बंधन और आंतरिक निकासी के शारीरिक संदर्भ में यकृत दवा हटाने को फिर से परिभाषित किया, और पांग और रोलैंड ने प्रतिस्पर्धी 'वेल-स्टिर्ड' और 'पैरेलल-ट्यूब' मॉडल को औपचारिक रूप दिया। बाद के दशकों में दवा-चयापचय एंजाइमों और झिल्ली ट्रांसपोर्टरों के आणविक जीव विज्ञान को जोड़ा गया, जिससे उन्मूलन को चयापचय, उत्सर्जन और सक्रिय परिवहन के संयुक्त उत्पाद के रूप में फिर से परिभाषित किया गया।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Grant Wilkinson
• K. Sandy Pang
• Thomas Tozer

Seminal works

• wilkinson-shand-1975
• pang-rowland-1977
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

उन्मूलन और निकासी में क्या अंतर है?

उन्मूलन चयापचय और उत्सर्जन द्वारा शरीर से दवा को अपरिवर्तनीय रूप से हटाने की प्रक्रिया है; निकासी वह संख्या है जो यह निर्धारित करती है कि वह निष्कासन कितना कुशल है, जिसे प्रति इकाई समय में साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा के रूप में व्यक्त किया जाता है।

कौन से अंग अधिकांश दवाओं को खत्म करते हैं?

यकृत (चयापचय और पित्त स्राव के माध्यम से) और गुर्दे (मूत्र उत्सर्जन के माध्यम से) अधिकांश दवाओं के लिए प्रमुख उन्मूलन अंग हैं, जिसमें सापेक्ष योगदान दवा के भौतिक रासायनिक गुणों पर निर्भर करता है।