एगोनिज़्म, एंटागोनिज़्म, और आंशिक एगोनिज़्म

जो दवाएँ एक ही रिसेप्टर से बंधती हैं, वे विपरीत तरीकों से कार्य कर सकती हैं। एक एगोनिस्ट रिसेप्टर को सक्रिय करता है और प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है; एक एंटागोनिस्ट इसे सक्रिय किए बिना बंधता है और एगोनिस्टों की क्रिया को अवरुद्ध करता है; एक आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर को सक्रिय करता है लेकिन पूर्ण अधिभोग पर भी केवल उप-अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है। ये श्रेणियाँ, व्युत्क्रम एगोनिज़्म के साथ मिलकर, दवाओं को इस आधार पर वर्गीकृत करती हैं कि उनका बंधन रिसेप्टर गतिविधि के लिए क्या करता है।

Definition

एक एगोनिस्ट प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए एक रिसेप्टर से बंधता और उसे सक्रिय करता है; एक एंटागोनिस्ट सक्रिय किए बिना बंधता है और एगोनिस्टों के प्रभाव को कम करता है; एक आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर से बंधता और उसे सक्रिय करता है लेकिन केवल उप-अधिकतम प्रभाव उत्पन्न करता है; एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट आधार रेखा से नीचे संवैधानिक (एगोनिस्ट-स्वतंत्र) रिसेप्टर गतिविधि को कम करता है।

Scope

यह विषय पूर्ण, आंशिक और व्युत्क्रम एगोनिज़्म तथा प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंटागोनिज़्म को परिभाषित करता है, आत्मीयता और प्रभावकारिता के संदर्भ में प्रत्येक के आणविक आधार की व्याख्या करता है, और बताता है कि वे खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों पर कैसे दिखाई देते हैं। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है और विशिष्ट एजेंटों या उपचारों की सिफारिश नहीं करती है।

Core questions

• आणविक स्तर पर एक एगोनिस्ट, एक एंटागोनिस्ट और एक आंशिक एगोनिस्ट में क्या अंतर है?
• प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी (और प्रतिवर्ती बनाम अपरिवर्तनीय) एंटागोनिज़्म में क्या अंतर है?
• एक पूर्ण एगोनिस्ट की उपस्थिति में एक आंशिक एगोनिस्ट एंटागोनिस्ट के रूप में क्यों कार्य कर सकता है?
• एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट क्या है, और यह संवैधानिक रिसेप्टर गतिविधि के बारे में क्या दर्शाता है?

Key concepts

• पूर्ण एगोनिस्ट
• आंशिक एगोनिस्ट
• एंटागोनिस्ट (प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी)
• प्रतिवर्ती बनाम अपरिवर्तनीय एंटागोनिज़्म
• व्युत्क्रम एगोनिस्ट और संवैधानिक गतिविधि
• पराजित करने योग्य बनाम अपराजित अवरोधन
• पक्षपाती एगोनिज़्म (कार्यात्मक चयनात्मकता)
• शिल्ड विश्लेषण

Key theories

दो-अवस्था (और विस्तारित) रिसेप्टर मॉडल

रिसेप्टर्स को निष्क्रिय और सक्रिय संरचनाओं के बीच संतुलन में मौजूद के रूप में मॉडल किया जाता है; एगोनिस्ट सक्रिय अवस्था को अधिमानतः बांधते और स्थिर करते हैं, एंटागोनिस्ट संतुलन को स्थानांतरित किए बिना बांधते हैं, आंशिक एगोनिस्ट इसे अपूर्ण रूप से स्थानांतरित करते हैं, और व्युत्क्रम एगोनिस्ट निष्क्रिय अवस्था को स्थिर करते हैं, जो संवैधानिक गतिविधि पर प्रभावों सहित लिगेंड प्रभावकारिता के पूर्ण स्पेक्ट्रम के लिए जिम्मेदार है।

एगोनिज़्म का परिचालन वर्गीकरण

ब्लैक और लेफ का परिचालन मॉडल एगोनिस्ट व्यवहार को आत्मीयता और एक ट्रांसड्यूसर (प्रभावकारिता) पद के माध्यम से व्यक्त करता है, ताकि पूर्ण एगोनिज़्म, आंशिक एगोनिज़्म और एंटागोनिज़्म कठोर रूप से अलग श्रेणियों के बजाय प्रभावकारिता मूल्यों की एक निरंतरता के रूप में उभरें।

Mechanisms

एक रिसेप्टर पर लिगेंड प्रभावकारिता में भिन्न होते हैं। एक पूर्ण एगोनिस्ट में उच्च प्रभावकारिता होती है और यह सक्रिय रिसेप्टर संरचना को स्थिर करता है, जिससे अधिकतम ऊतक प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है; एक आंशिक एगोनिस्ट में मध्यवर्ती प्रभावकारिता होती है और यह पूर्ण अधिभोग पर भी अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न नहीं कर सकता है, इसलिए एक पूर्ण एगोनिस्ट की उपस्थिति में यह समग्र प्रभाव को कम करता है और आंशिक एंटागोनिस्ट के रूप में व्यवहार करता है। एक प्रतिस्पर्धी एंटागोनिस्ट उसी स्थल पर प्रतिवर्ती रूप से बंधता है, उसकी प्रभावकारिता शून्य होती है, और एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र को एक पराजित करने योग्य तरीके से दाईं ओर स्थानांतरित करता है (शिल्ड विश्लेषण का आधार); एक गैर-प्रतिस्पर्धी या अपरिवर्तनीय एंटागोनिस्ट अधिकतम प्रतिक्रिया को कम करता है। एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट संवैधानिक आधार रेखा से नीचे रिसेप्टर गतिविधि को कम करता है। पक्षपाती एगोनिज़्म की पहचान, जिसमें एक लिगेंड कुछ डाउनस्ट्रीम मार्गों (उदाहरण के लिए जी-प्रोटीन बनाम अरेस्टिन सिग्नलिंग) को दूसरों की तुलना में अधिक सक्रिय करता है, ने सरल एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट द्वंद्व को परिष्कृत किया। इन शब्दों की मानकीकृत परिभाषाएँ अंतर्राष्ट्रीय फार्माकोलॉजी नामकरण द्वारा बनाए रखी जाती हैं।

Clinical relevance

एक दवा को एगोनिस्ट, एंटागोनिस्ट, आंशिक एगोनिस्ट, या व्युत्क्रम एगोनिस्ट के रूप में वर्गीकृत करना यह बताता है कि यह अंतर्जात सिग्नलिंग के सापेक्ष अपने लक्ष्य की गतिविधि को कैसे संशोधित करेगा - उदाहरण के लिए क्या यह एक प्राकृतिक मध्यस्थ की नकल करता है, उसे अवरुद्ध करता है, या आंशिक रूप से प्रतिस्थापित करता है। यह प्रविष्टि वैचारिक और शैक्षिक है और ऐसी दवाओं के चयन या खुराक पर मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

रिसेप्टर नामकरण और दवा वर्गीकरण पर IUPHAR समिति एगोनिस्ट, आंशिक एगोनिस्ट, व्युत्क्रम एगोनिस्ट और एंटागोनिस्ट तथा एंटागोनिस्ट शक्ति विश्लेषण (जैसे pA2) में उपयोग किए जाने वाले प्रतीकों को परिभाषित करती है, जो रिसेप्टर्स पर दवा क्रिया को वर्गीकृत करने के लिए मानकीकृत शब्दावली प्रदान करती है।

History

1950 के दशक में एरिएन्स (आंतरिक गतिविधि) और स्टीफेंसन (प्रभावकारिता) ने पूर्ण को आंशिक एगोनिस्टों और एंटागोनिस्टों से अलग करने के लिए वैचारिक आधार प्रदान किया। शिल्ड ने प्रतिस्पर्धी एंटागोनिज़्म के मात्रात्मक विश्लेषण को विकसित किया, और ब्लैक के रिसेप्टर एंटागोनिस्टों पर काम ने चयनात्मक अवरोधन के चिकित्सीय महत्व को प्रदर्शित किया। संवैधानिक रिसेप्टर गतिविधि की बाद की खोज ने व्युत्क्रम एगोनिज़्म को पेश किया, और लेफकोविट्ज़ और सहयोगियों द्वारा अरेस्टिन-निर्भर सिग्नलिंग के अध्ययनों ने पक्षपाती एगोनिज़्म को वर्गीकरण के एक और परिष्करण के रूप में स्थापित किया।

Debates

पक्षपाती एगोनिज़्म कितना वास्तविक और उपयोगी है?

लिगेंड एक ही रिसेप्टर पर दूसरों की तुलना में कुछ डाउनस्ट्रीम मार्गों को अधिमानतः संलग्न कर सकते हैं, जो वांछित और अवांछित प्रभावों को अलग करने का एक मार्ग सुझाता है, लेकिन पूर्वाग्रह को मज़बूती से मापना और इसे अनुमानित परिणामों में अनुवाद करना अभी भी पद्धतिगत रूप से विवादास्पद है।

Key figures

• Robert Stephenson
• Everardus Ariens
• James Black
• Heinz Otto Schild
• Robert Lefkowitz

Seminal works

• black-leff-1983
• stephenson-1956
• lefkowitz-2005

Frequently asked questions

एक आंशिक एगोनिस्ट एंटागोनिस्ट के रूप में भी कैसे कार्य कर सकता है?

क्योंकि यह रिसेप्टर्स पर कब्जा करता है लेकिन केवल एक उप-अधिकतम प्रभाव उत्पन्न करता है, एक आंशिक एगोनिस्ट उसी स्थलों के लिए एक पूर्ण एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है; पूर्ण एगोनिस्ट की उपस्थिति में यह समग्र प्रतिक्रिया को कम करता है, इसलिए यह अपने आप में कुछ प्रभाव उत्पन्न करते हुए कार्यात्मक रूप से एक एंटागोनिस्ट के रूप में व्यवहार करता है।

एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट क्या है?

एक व्युत्क्रम एगोनिस्ट एक रिसेप्टर से बंधता है जिसमें कुछ आधार रेखा (संवैधानिक) गतिविधि होती है और उस गतिविधि को उसके आराम के स्तर से नीचे कम कर देता है, जिससे एगोनिस्ट क्रिया को अवरुद्ध करने के बजाय एगोनिस्ट के विपरीत दिशा में प्रभाव उत्पन्न होता है।