आंशिक एगोनिस्ट, प्रभावकारिता और आंतरिक गतिविधि

एक आंशिक एगोनिस्ट एक लिगैंड है जो एक रिसेप्टर को सक्रिय करता है, लेकिन पूर्ण अधिभोग पर भी, सिस्टम अधिकतम से कम प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। आंशिक एगोनिस्ट प्रभावकारिता निरंतरता पर पूर्ण एगोनिस्ट और विरोधी के बीच स्थित होते हैं, और ऐतिहासिक रूप से उनकी आंतरिक गतिविधि — उनके अधिकतम प्रभाव और एक पूर्ण एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव के अनुपात — द्वारा वर्णित किए गए थे। एक विशिष्ट विशेषता यह है कि, एक पूर्ण एगोनिस्ट की उपस्थिति में, एक आंशिक एगोनिस्ट समग्र प्रतिक्रिया को कम कर सकता है, एक कार्यात्मक विरोधी के रूप में व्यवहार कर सकता है।

Definition

एक आंशिक एगोनिस्ट एक लिगैंड है जिसकी अधिकतम प्राप्त करने योग्य प्रतिक्रिया सिस्टम अधिकतम से कम होती है, भले ही रिसेप्टर अधिभोग पूर्ण हो, जो एक आंतरिक प्रभावकारिता को दर्शाता है जो सकारात्मक है लेकिन एक पूर्ण एगोनिस्ट की तुलना में कम है; आंतरिक गतिविधि ने ऐतिहासिक रूप से इसे लिगैंड के अधिकतम प्रभाव और एक संदर्भ पूर्ण एगोनिस्ट के अधिकतम प्रभाव के अनुपात के रूप में व्यक्त किया।

Scope

यह विषय एक आंशिक एगोनिस्ट की परिभाषा, आंतरिक गतिविधि की शास्त्रीय अवधारणा, प्रभावकारिता के आधुनिक पैरामीटर, और आंशिक एगोनिस्ट के दोहरे एगोनिस्ट-विरोधी व्यवहार को शामिल करता है। यह फार्माकोडायनामिक्स के भीतर एक पद्धतिगत संदर्भ है और इसमें दवा के चयन या खुराक पर विचार नहीं किया गया है।

Core questions

• एक आंशिक एगोनिस्ट को एक पूर्ण एगोनिस्ट और एक विरोधी से क्या अलग करता है?
• शास्त्रीय 'आंतरिक गतिविधि' और आधुनिक 'प्रभावकारिता' अवधारणाएं कैसे भिन्न हैं?
• एक आंशिक एगोनिस्ट एक पूर्ण एगोनिस्ट की उपस्थिति में प्रतिक्रिया को क्यों कम कर सकता है?
• रिसेप्टर रिजर्व कैसे प्रभावित करता है कि एक लिगैंड पूर्ण या आंशिक दिखाई देता है?

Key concepts

• आंतरिक गतिविधि
• आंतरिक प्रभावकारिता
• उप-अधिकतम Emax / सीलिंग प्रभाव
• कार्यात्मक विरोधी के रूप में आंशिक एगोनिस्ट
• प्रभावकारिता निरंतरता
• प्रणाली निर्भरता (रिजर्व)

Key theories

प्रभावकारिता और आंतरिक गतिविधि

एरिएन्स की आंतरिक गतिविधि (अधिकतम प्रभाव को मापने वाला एक आनुपातिक शब्द) और स्टीफेंसन की प्रभावकारिता (दवा-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का एक गुण) ने आंशिक एगोनिज़्म को एक श्रेणीबद्ध गुण के रूप में फिर से परिभाषित किया; आधुनिक उपयोग प्रभावकारिता को उस पैरामीटर के रूप में मानता है जो लिगैंड्स को पूर्ण एगोनिस्ट से व्युत्क्रम एगोनिस्ट तक एक निरंतरता पर रखता है।

परिचालन (ब्लैक-लेफ) मॉडल

एक आंशिक एगोनिस्ट को एक मध्यवर्ती ट्रांसड्यूसर अनुपात के रूप में दर्शाता है, इसलिए इसकी एकाग्रता-प्रतिक्रिया वक्र पूर्ण अधिभोग पर भी ऊतक अधिकतम से नीचे संतृप्त होता है।

Mechanisms

एक आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर को बांधता और सक्रिय करता है लेकिन एक पूर्ण एगोनिस्ट की तुलना में सक्रिय अवस्था को कम प्रभावी ढंग से स्थिर करता है, इसलिए सक्रिय संरूपण में रिसेप्टर्स का अंश, और इसलिए अधिकतम प्रतिक्रिया, कम होती है। क्योंकि प्रतिक्रिया संतृप्त सांद्रता पर भी सिस्टम अधिकतम से नीचे एक सीमा तक पहुँचती है, एक आंशिक एगोनिस्ट एक पूर्ण एगोनिस्ट के लिए पूरी तरह से प्रतिस्थापित नहीं कर सकता है। जब एक पूर्ण एगोनिस्ट भी मौजूद होता है और रिसेप्टर्स सीमित होते हैं, तो आंशिक एगोनिस्ट अधिभोग के लिए प्रतिस्पर्धा करता है और उच्च-प्रभावकारिता बंधन को कम-प्रभावकारिता बंधन से बदल देता है, जिससे शुद्ध प्रतिक्रिया कम हो जाती है — यह इसके कार्यात्मक (स्पष्ट) विरोध का आधार है। क्या कोई दिया गया लिगैंड पूर्ण या आंशिक के रूप में प्रस्तुत होता है, यह ऊतक के रिसेप्टर रिजर्व पर भी निर्भर करता है: एक अत्यधिक प्रवर्धित प्रणाली में मध्यम प्रभावकारिता का एक लिगैंड लगभग पूर्ण दिखाई दे सकता है, जबकि कम रिजर्व वाली प्रणाली में वही लिगैंड स्पष्ट रूप से आंशिक दिखाई देता है।

Clinical relevance

आंशिक एगोनिज़्म कई महत्वपूर्ण दवा वर्गों के व्यवहार को रेखांकित करता है और विशिष्ट विशेषताओं जैसे कि प्रभाव पर एक सीमा और प्रचलित अंतर्जात एगोनिस्ट के स्तर के आधार पर प्रतिक्रिया को उत्तेजित या कम करने की क्षमता की व्याख्या करता है। यह प्रविष्टि आंशिक एगोनिस्ट क्रिया को कैसे परिभाषित और परिमाणित किया जाता है, इस पर संदर्भ सामग्री है; यह व्यक्तिगत उपचार या खुराक के निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

यहां उपयोग किए गए आंशिक एगोनिस्ट, प्रभावकारिता और आंतरिक गतिविधि शब्द मात्रात्मक फार्माकोलॉजी में शर्तों और प्रतीकों पर IUPHAR की सिफारिशों का पालन करते हैं।

History

यह विचार कि एगोनिस्ट अधिकतम उत्पादन में भिन्न होते हैं, एरिएन्स (1954) की आंतरिक गतिविधि की अवधारणा और स्टीफेंसन (1956) की प्रभावकारिता की अवधारणा से उभरा, जिसने बंधन आत्मीयता से रिसेप्टर सक्रियण की शक्ति को अलग किया। ब्लैक और लेफ (1983) के परिचालन मॉडल ने बाद में आंशिक एगोनिज़्म को एक मध्यवर्ती प्रभावकारिता पैरामीटर के रूप में एक मात्रात्मक रूप दिया, और बाद के रिसेप्टर-राज्य मॉडल ने इसे सक्रिय संरूपण में स्थिर रिसेप्टर्स के अनुपात से जोड़ा।

Key figures

• E. J. Ariens
• R. P. Stephenson
• James W. Black
• Paul Leff
• David Colquhoun

Seminal works

• black-leff-1983
• colquhoun-1998
• neubig-2003

Frequently asked questions

एक आंशिक एगोनिस्ट के प्रभाव पर 'सीलिंग' क्यों होती है?

क्योंकि इसकी आंतरिक प्रभावकारिता एक पूर्ण एगोनिस्ट की तुलना में कम होती है, यह रिसेप्टर प्रणाली को उसके अधिकतम तक नहीं ले जा सकता है, इसलिए प्रतिक्रिया सिस्टम अधिकतम से नीचे स्थिर हो जाती है, भले ही प्रत्येक रिसेप्टर पर कब्जा हो।

एक ही दवा एगोनिस्ट और विरोधी दोनों के रूप में कैसे कार्य कर सकती है?

अपने आप में एक आंशिक एगोनिस्ट एक उप-अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है। जब एक पूर्ण एगोनिस्ट भी मौजूद होता है, तो आंशिक एगोनिस्ट रिसेप्टर्स के लिए प्रतिस्पर्धा करता है और समग्र प्रतिक्रिया को कम करता है, इसलिए यह उस सेटिंग में एक कार्यात्मक विरोधी के रूप में व्यवहार करता है।