प्रभावकारिता और शक्ति

प्रभावकारिता और शक्ति किसी दवा के दो अलग-अलग लेकिन अक्सर भ्रमित करने वाले गुण हैं। प्रभावकारिता वह अधिकतम प्रभाव है जो एक दवा उत्पन्न कर सकती है, चाहे खुराक कितनी भी अधिक क्यों न हो; शक्ति वह दवा की मात्रा है जो किसी दिए गए स्तर का प्रभाव उत्पन्न करने के लिए आवश्यक है। दो दवाएं समान रूप से प्रभावकारी हो सकती हैं फिर भी उनकी शक्ति में बहुत भिन्नता हो सकती है, और अधिक शक्तिशाली दवा आवश्यक रूप से अधिक उपयोगी नहीं होती है।

Definition

शक्ति किसी निर्दिष्ट प्रभाव (अक्सर इसके अधिकतम प्रभाव का आधा) उत्पन्न करने के लिए आवश्यक दवा की सांद्रता या खुराक है, जबकि प्रभावकारिता वह अधिकतम प्रभाव है जिसे दवा अपने लक्ष्य से बंधने के बाद उत्पन्न करने में सक्षम है।

Scope

यह विषय प्रभावकारिता (आंतरिक प्रभावकारिता सहित) को शक्ति से अलग करता है, उन्हें खुराक-प्रतिक्रिया वक्र से संबंधित करता है, और बताता है कि प्रत्येक विभिन्न आणविक कारकों द्वारा क्यों नियंत्रित होता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है और विशिष्ट उत्पादों या निर्धारित मार्गदर्शन के बारे में कोई तुलनात्मक दावे प्रस्तुत नहीं करती है।

Core questions

• प्रभावकारिता और शक्ति वैचारिक रूप से और खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर कैसे भिन्न होते हैं?
• कौन से आणविक कारक शक्ति निर्धारित करते हैं, और कौन से प्रभावकारिता निर्धारित करते हैं?
• अधिक शक्तिशाली दवा आवश्यक रूप से अधिक प्रभावी या बेहतर क्यों नहीं होती है?
• आंतरिक प्रभावकारिता क्या है और यह एगोनिस्ट व्यवहार से कैसे संबंधित है?

Key concepts

• शक्ति (EC50 / ED50)
• प्रभावकारिता और अधिकतम प्रभाव (Emax)
• आंतरिक प्रभावकारिता
• आत्मीयता बनाम प्रभावकारिता
• रिसेप्टर रिजर्व (अतिरिक्त रिसेप्टर्स)
• पूर्ण बनाम आंशिक एगोनिज़्म
• खुराक-प्रतिक्रिया वक्र की स्थिति बनाम ऊंचाई

Key theories

आत्मीयता से एक अलग पैरामीटर के रूप में प्रभावकारिता

स्टीफेंसन ने आत्मीयता से एक अलग गुण के रूप में प्रभावकारिता को पेश करके अधिभोग सिद्धांत का विस्तार किया, यह प्रस्तावित करते हुए कि पूर्ण रिसेप्टर अधिभोग के बिना अधिकतम प्रतिक्रिया तक पहुंचा जा सकता है और एगोनिस्ट प्रति अधिग्रहित रिसेप्टर उत्पन्न उत्तेजना में भिन्न होते हैं; इसने शक्ति (मुख्य रूप से आत्मीयता और युग्मन द्वारा संचालित) को प्रभावकारिता (प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता) से अलग किया।

प्रभावकारिता का परिचालन परिमाणीकरण

ब्लैक और लेफ ने एक ट्रांसड्यूसर अनुपात के माध्यम से प्रभावकारिता को परिचालन रूप से कैप्चर किया जो यह व्यक्त करता है कि एक दिए गए ऊतक में एगोनिस्ट-रिसेप्टर अधिभोग कितनी प्रभावी ढंग से प्रतिक्रिया में परिवर्तित होता है, जिससे सांद्रता-प्रतिक्रिया डेटा से प्रभावकारिता और आत्मीयता का अलग-अलग अनुमान लगाया जा सकता है।

Mechanisms

एक श्रेणीबद्ध खुराक-प्रतिक्रिया वक्र पर, शक्ति वक्र की क्षैतिज स्थिति (इसकी अर्ध-अधिकतम प्रभावी सांद्रता) के अनुरूप होती है, जबकि प्रभावकारिता इसके पठार की ऊंचाई (अधिकतम प्रभाव) के अनुरूप होती है। शक्ति दवा की अपने लक्ष्य के प्रति आत्मीयता पर और लक्ष्य सक्रियण कितनी कुशलता से प्रतिक्रिया से जुड़ा है, जिसमें कोई रिसेप्टर रिजर्व भी शामिल है, पर निर्भर करती है। प्रभावकारिता आंतरिक प्रभावकारिता पर निर्भर करती है - प्रति अधिग्रहित रिसेप्टर उत्पन्न उत्तेजना की शक्ति - इसलिए एक पूर्ण एगोनिस्ट की उच्च प्रभावकारिता होती है और एक आंशिक एगोनिस्ट की कम प्रभावकारिता होती है, चाहे वह कितने भी रिसेप्टर्स पर कब्जा करे। क्योंकि शक्ति और प्रभावकारिता विभिन्न कारकों द्वारा नियंत्रित होती हैं, वे एक ही लक्ष्य पर कार्य करने वाली दवाओं में स्वतंत्र रूप से भिन्न होती हैं। अंतर्राष्ट्रीय नामकरण उन्हें रिपोर्ट करने के लिए मानकीकृत प्रतीक (जैसे EC50 और Emax) प्रदान करता है।

Clinical relevance

शक्ति को प्रभावकारिता से अलग करना यह बताता है कि बहुत कम सांद्रता पर कार्य करने वाली दवा स्वचालित रूप से बेहतर क्यों नहीं होती है, और क्यों प्राप्त करने योग्य अधिकतम प्रभाव इसे प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक से अधिक मायने रख सकता है। यह प्रविष्टि शैक्षिक और वैचारिक है; यह विशिष्ट दवाओं के चयन या खुराक के बारे में कोई सिफारिश नहीं करती है।

Evidence & guidelines

IUPHAR कमेटी ऑन रिसेप्टर नोमेनक्लेचर एंड ड्रग क्लासिफिकेशन प्रभावकारिता, आंतरिक प्रभावकारिता, शक्ति, EC50 और Emax शब्दों को परिभाषित और मानकीकृत करती है, जो फार्माकोलॉजी में इन मापदंडों को रिपोर्ट करने के लिए उपयोग की जाने वाली सहमत शब्दावली प्रदान करती है।

History

प्रारंभिक अधिभोग सिद्धांत ने प्रभाव को रिसेप्टर अधिभोग के साथ समान किया, जो यह नहीं बता सका कि कुछ एगोनिस्ट पूर्ण अधिभोग के बिना अधिकतम प्रतिक्रिया तक क्यों पहुंचे। एरिएन्स ने आंतरिक गतिविधि की शुरुआत की और स्टीफेंसन ने 1950 के दशक में इसे हल करने के लिए प्रभावकारिता की शुरुआत की, जिससे प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की दवा की क्षमता को रिसेप्टर के प्रति उसकी आत्मीयता से अलग किया गया। ब्लैक और लेफ के 1983 के परिचालन मॉडल ने तब प्रभावकारिता और आत्मीयता का स्वतंत्र रूप से अनुमान लगाने का एक तरीका प्रदान किया, जिससे शक्ति और प्रभावकारिता को अलग, मापने योग्य मापदंडों के रूप में समेकित किया गया।

Key figures

• Robert Stephenson
• Everardus Ariens
• James Black
• Terry Kenakin

Seminal works

• stephenson-1956
• black-leff-1983
• neubig-2003

Frequently asked questions

शक्ति और प्रभावकारिता में क्या अंतर है?

शक्ति यह है कि किसी दिए गए प्रभाव को उत्पन्न करने के लिए कितनी दवा की आवश्यकता होती है (खुराक-प्रतिक्रिया वक्र की स्थिति), जबकि प्रभावकारिता वह अधिकतम प्रभाव है जो दवा उत्पन्न कर सकती है (वक्र की ऊंचाई)। एक दवा बहुत शक्तिशाली हो सकती है लेकिन उसकी प्रभावकारिता कम हो सकती है, या इसके विपरीत।

क्या उच्च शक्ति का मतलब बेहतर दवा है?

नहीं। शक्ति केवल एक प्रभाव के लिए आवश्यक सांद्रता का वर्णन करती है; यह प्राप्त करने योग्य अधिकतम प्रभाव, चयनात्मकता या सुरक्षा के बारे में कुछ भी नहीं कहती है, ये सभी एक दवा के समग्र प्रोफाइल को चिह्नित करते समय मायने रखते हैं।