प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध

विरोधी (antagonists) एगोनिस्ट (agonist) के प्रभाव को कम करते हैं, लेकिन वे इसे मौलिक रूप से भिन्न तरीकों से करते हैं। एक प्रतिस्पर्धी विरोधी उसी स्थल के लिए एगोनिस्ट से प्रतिस्पर्धा करता है और पर्याप्त एगोनिस्ट द्वारा इसे दूर किया जा सकता है; एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी अन्य माध्यमों से प्रतिक्रिया को अक्षम करता है और इसे आसानी से पराजित नहीं किया जा सकता है। इन दोनों में अंतर करना रिसेप्टर फार्माकोलॉजी में एक क्लासिक अभ्यास है।

Definition

प्रतिस्पर्धी विरोध उत्क्रमणीय अवरोध है जिसमें विरोधी और एगोनिस्ट एक ही बंधन स्थल के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, इसलिए एगोनिस्ट सांद्रता बढ़ाने से अवरोध को पूरी तरह से दूर किया जा सकता है; गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध अधिकतम प्राप्त करने योग्य प्रतिक्रिया को एक ऐसे तंत्र द्वारा कम करता है जिसे एगोनिस्ट पूरी तरह से दूर नहीं कर सकता है, चाहे वह स्थल के अपरिवर्तनीय अधिभोग के माध्यम से हो या एक अलग स्थल या डाउनस्ट्रीम चरण पर क्रिया के माध्यम से हो।

Scope

यह विषय रिसेप्टर विरोध के दो प्रमुख तरीकों—प्रतिस्पर्धी (उत्क्रमणीय, साध्य) और गैर-प्रतिस्पर्धी (जिसमें अपरिवर्तनीय ऑर्थोस्टेरिक और कुछ एलोस्टेरिक तंत्र शामिल हैं, सामान्यतः असाध्य)—और प्रत्येक एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र को कैसे नया आकार देता है, को शामिल करता है। इसमें प्रतिस्पर्धी विरोध की पहचान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले मात्रात्मक विश्लेषण शामिल हैं। यह संदर्भ फार्माकोडायनामिक्स है और इसमें खुराक या उपचार के निर्देश नहीं दिए गए हैं।

Core questions

• एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र को कैसे स्थानांतरित करता है?
• एक प्रतिस्पर्धी अवरोध को अधिक एगोनिस्ट द्वारा क्यों दूर किया जा सकता है लेकिन एक गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोध को नहीं?
• साध्य और असाध्य विरोध में क्या अंतर है?
• प्रतिस्पर्धी विरोध को प्रयोगात्मक रूप से कैसे मापा और पुष्टि की जाती है?

Key concepts

• प्रतिस्पर्धी (साध्य) विरोध
• गैर-प्रतिस्पर्धी (असाध्य) विरोध
• अपरिवर्तनीय ऑर्थोस्टेरिक विरोध
• समानांतर दाहिनी ओर वक्र बदलाव
• अधिकतम प्रतिक्रिया का अवसाद
• शील प्लॉट और pA2
• बंधन की उत्क्रमणीयता

Key theories

शील विश्लेषण

एक मात्रात्मक विधि जिसमें बढ़ती विरोधी सांद्रता द्वारा उत्पन्न एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र के दाहिनी ओर बदलाव का विश्लेषण प्रतिस्पर्धी विरोध की पुष्टि करने और विरोधी की आत्मीयता (pA2) का अनुमान लगाने के लिए किया जाता है।

विरोध का परिचालन विश्लेषण

एगोनिज़्म के परिचालन मॉडल का उपयोग यह व्याख्या करने के लिए कि उत्क्रमणीय और असाध्य विरोधी सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्रों की स्थिति और अधिकतम को कैसे बदलते हैं, एक एकीकृत प्रभावकारिता ढांचे के भीतर विरोध के तरीकों को अलग करते हुए।

Mechanisms

एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के समान स्थल से उत्क्रमणीय रूप से बंधता है; क्योंकि दोनों द्रव्यमान क्रिया द्वारा प्रतिस्पर्धा करते हैं, एगोनिस्ट सांद्रता बढ़ाने से अधिभोग बहाल हो जाता है और अधिकतम प्रतिक्रिया संरक्षित रहती है, इसलिए एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र समानांतर में दाईं ओर स्थानांतरित हो जाता है, बिना इसके पठार में गिरावट के—जो साध्य विरोध की पहचान है। उस बदलाव का आकार एक परिभाषित तरीके से विरोधी सांद्रता के साथ बढ़ता है, जिसका शील विश्लेषण प्रतिस्पर्धा की पुष्टि करने और विरोधी की आत्मीयता का अनुमान लगाने के लिए उपयोग करता है। इसके विपरीत, गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध, अधिकतम प्रतिक्रिया को कम करता है जिसे एगोनिस्ट उत्पन्न कर सकता है। ऐसा तब होता है जब एक विरोधी ऑर्थोस्टेरिक स्थल से अपरिवर्तनीय रूप से बंधता है (या इतनी धीमी गति से अलग होता है कि इसे प्रयोग के भीतर विस्थापित नहीं किया जा सकता है), जिससे एगोनिस्ट उपयोग कर सकने वाले रिसेप्टर्स के पूल से एक अंश हट जाता है, या जब एक विरोधी एक अलग स्थल या डाउनस्ट्रीम चरण पर कार्य करता है ताकि अधिक एगोनिस्ट प्रभाव को पूरी तरह से बहाल न कर सके; ऐसे अवरोध को असाध्य के रूप में वर्णित किया जाता है और यह एक अवसादित वक्र अधिकतम में परिलक्षित होता है। कुछ एलोस्टेरिक एजेंट जो मजबूत नकारात्मक मॉड्यूलेशन उत्पन्न करते हैं, वे भी गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतीत हो सकते हैं।

Clinical relevance

प्रतिस्पर्धी-बनाम-गैर-प्रतिस्पर्धी भेद बताता है कि कुछ विरोधियों का प्रभाव एगोनिस्ट की उपलब्धता बढ़ाकर क्यों दूर किया जा सकता है जबकि अन्य का नहीं, और यह एक मानक तरीका है जिससे एक विरोधी रिसेप्टर प्रणाली पर कैसे कार्य करता है, इसका वर्णन किया जाता है। ये संदर्भ-स्तर के औषधीय सिद्धांत हैं और दवाओं के चयन, संयोजन या खुराक पर मार्गदर्शन नहीं हैं।

Evidence & guidelines

विरोध को स्थापित प्रयोगशाला फार्माकोलॉजी विधियों, मुख्य रूप से शील और सांद्रता-प्रतिक्रिया डेटा के परिचालन विश्लेषण के माध्यम से चित्रित किया जाता है; संबंधित शब्दावली को इंटरनेशनल यूनियन ऑफ बेसिक एंड क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (IUPHAR) और मानक ग्रंथों द्वारा मानकीकृत किया जाता है, न कि नैदानिक दिशानिर्देशों द्वारा।

History

विरोध का मात्रात्मक अध्ययन गड्डुम के प्रतिस्पर्धी दवाओं पर काम और शील के 1947 में pA पैमाने की शुरुआत और उनके नाम पर किए गए विश्लेषण से आकार लिया, जिसने फार्माकोलॉजिस्ट को प्रतिस्पर्धी विरोध के लिए एक कठोर परीक्षण और विरोधी आत्मीयता का एक माप दिया। ब्लैक और लेफ के परिचालन मॉडल ने बाद में एक सामान्य ढांचा प्रदान किया जिसके भीतर साध्य और असाध्य दोनों विरोधों की व्याख्या की जा सकती थी, और कोल्क्वाउन के यांत्रिक विश्लेषणों ने इन व्यवहारों को रिसेप्टर्स के अंतर्निहित बंधन और गेटिंग से जोड़ा।

Debates

क्या अवसादित अधिकतम हमेशा गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध होता है?

एगोनिस्ट की अधिकतम प्रतिक्रिया में गिरावट अपरिवर्तनीय या छद्म-अपरिवर्तनीय ऑर्थोस्टेरिक अवरोध, एक अलग स्थल पर क्रिया, या मजबूत नकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन को दर्शा सकती है; इन तंत्रों को एक-दूसरे से, और धीमी साम्यावस्था की कलाकृतियों से अलग करने के लिए, केवल वक्र के आकार के बजाय सावधानीपूर्वक गतिज और विश्लेषणात्मक कार्य की आवश्यकता होती है।

Key figures

• John H. Gaddum
• Heinz O. Schild
• James W. Black
• Paul Leff
• David Colquhoun

Seminal works

• schild-1947
• black-leff-1983

Frequently asked questions

एक प्रतिस्पर्धी विरोधी को अधिक एगोनिस्ट द्वारा क्यों दूर किया जा सकता है लेकिन एक गैर-प्रतिस्पर्धी को नहीं?

एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के स्थल को उत्क्रमणीय रूप से अधिग्रहित करता है, इसलिए अधिक एगोनिस्ट जोड़ने से वह प्रतिस्पर्धा से बाहर हो जाता है और पूरी प्रतिक्रिया बहाल हो जाती है; एक गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी उपयोग से रिसेप्टर्स को हटा देता है या कहीं और कार्य करता है, इसलिए अतिरिक्त एगोनिस्ट अधिकतम प्रभाव को पूरी तरह से ठीक नहीं कर सकता है।

शील विश्लेषण क्या दर्शाता है?

यह जांच करता है कि एक विरोधी की बढ़ती सांद्रता से एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र कितना दाहिनी ओर स्थानांतरित होता है; एक परिभाषित रैखिक संबंध प्रतिस्पर्धी विरोध की पुष्टि करता है और विरोधी की आत्मीयता (pA2) का अनुमान प्रदान करता है।