प्रतिस्पर्धी विरोधी और प्रतिवर्ती विरोध

एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एक एगोनिस्ट के समान स्थल पर प्रतिवर्ती रूप से बंधता है लेकिन इसकी अपनी कोई प्रभावकारिता नहीं होती है, इसलिए यह कोई प्रतिक्रिया उत्पन्न नहीं करता है और इसके बजाय बंधन स्थल के लिए प्रतिस्पर्धा करके एगोनिस्ट को अवरुद्ध करता है। इसकी पहचान एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र का एक समानांतर, दाहिनी ओर बदलाव है जिसे एगोनिस्ट सांद्रता बढ़ाकर दूर (पार) किया जा सकता है। शिल्ड विश्लेषण इस बदलाव को विरोधी की आत्मीयता के मात्रात्मक अनुमान में बदल देता है।

Definition

एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एक लिगैंड है जो एगोनिस्ट के बंधन स्थल पर आत्मीयता के साथ लेकिन शून्य प्रभावकारिता के साथ प्रतिवर्ती रूप से बंधता है, रिसेप्टर्स पर कब्जा करके एगोनिस्ट प्रभाव को कम करता है; क्योंकि एगोनिस्ट और विरोधी एक ही स्थल के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, विरोध पार करने योग्य होता है, जो एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र को समानांतर रूप से दाहिनी ओर स्थानांतरित करता है बिना इसकी अधिकतमता को कम किए।

Scope

यह विषय प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धी विरोध, एगोनिस्ट वक्र का पार करने योग्य दाहिनी ओर बदलाव, विरोधी आत्मीयता के माप के रूप में शिल्ड समीकरण और pA2, और गैर-प्रतिस्पर्धी (अपार करने योग्य) विरोध के साथ अंतर को शामिल करता है। यह फार्माकोडायनामिक्स के भीतर एक पद्धतिगत संदर्भ है और दवा चयन या खुराक को संबोधित नहीं करता है।

Core questions

• एक प्रतिस्पर्धी विरोधी स्वयं प्रतिक्रिया उत्पन्न किए बिना एगोनिस्ट प्रभाव को कैसे कम करता है?
• प्रतिस्पर्धी विरोध को पार करने योग्य क्यों कहा जाता है, और समानांतर दाहिनी ओर बदलाव का क्या अर्थ है?
• शिल्ड विश्लेषण खुराक अनुपात से विरोधी आत्मीयता का अनुमान कैसे लगाता है?
• प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धी विरोध गैर-प्रतिस्पर्धी या अपरिवर्तनीय विरोध से कैसे भिन्न है?

Key concepts

• प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धी बंधन
• पार करने योग्य (अपरिवर्तनीय होने पर अपार) विरोध
• एगोनिस्ट वक्र का समानांतर दाहिनी ओर बदलाव
• खुराक अनुपात
• शिल्ड समीकरण और pA2
• एक तटस्थ विरोधी की शून्य प्रभावकारिता

Key theories

शिल्ड विश्लेषण

खुराक अनुपात (वह कारक जिससे एगोनिस्ट सांद्रता को मूल प्रतिक्रिया को बहाल करने के लिए बढ़ना चाहिए) को विरोधी सांद्रता से संबंधित करता है; शिल्ड प्लॉट pA2, प्रतिस्पर्धी-विरोधी आत्मीयता का एक अनुमान, और एकता के करीब एक ढलान देता है जो सरल प्रतिस्पर्धी विरोध का समर्थन करता है।

Mechanisms

क्योंकि एक प्रतिस्पर्धी विरोधी एगोनिस्ट के समान स्थल पर बंधता है और इसकी कोई प्रभावकारिता नहीं होती है, इसकी उपस्थिति किसी भी दी गई एगोनिस्ट सांद्रता पर एगोनिस्ट के लिए उपलब्ध रिसेप्टर्स के अनुपात को कम करती है। एगोनिस्ट सांद्रता बढ़ाने से अधिभोग और मूल प्रतिक्रिया बहाल हो जाती है, इसलिए विरोध पार करने योग्य होता है और एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र समानांतर रूप से दाहिनी ओर विस्थापित हो जाता है, इसकी अधिकतमता संरक्षित रहती है। बदलाव का परिमाण, खुराक अनुपात के रूप में व्यक्त किया गया, केवल विरोधी सांद्रता और इसकी आत्मीयता पर निर्भर करता है। अरुणलक्षण और शिल्ड ने दिखाया कि खुराक अनुपात के लघुगणक को विरोधी सांद्रता के लघुगणक के विरुद्ध एक घटाकर प्लॉट करने पर एक सीधी रेखा मिलती है जिसका अवरोधन (pA2) विरोधी के संतुलन वियोजन स्थिरांक का अनुमान लगाता है, बशर्ते बंधन प्रतिवर्ती हो और संतुलन में हो। यदि विरोधी प्रभावी रूप से अपरिवर्तनीय रूप से या एक अलग स्थल पर बंधता है, तो अधिकतमता कम हो जाती है और सरल शिल्ड संबंध अब मान्य नहीं रहता है।

Clinical relevance

प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती अवरोध वह तंत्र है जिसके द्वारा कई रिसेप्टर विरोधी कार्य करते हैं, और इसकी पार करने योग्य प्रकृति बताती है कि क्यों उनके प्रभाव को सिद्धांत रूप में अंतर्जात या बहिर्जात एगोनिस्ट की उच्च सांद्रता द्वारा दूर किया जा सकता है। यह प्रविष्टि इस बात पर संदर्भ सामग्री है कि विरोध को कैसे चित्रित और मात्राबद्ध किया जाता है; यह व्यक्तिगत उपचार या खुराक निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

प्रतिस्पर्धी विरोधी, pA2, और संबंधित आत्मीयता शब्दों की परिभाषाएँ जो यहाँ उपयोग की गई हैं, मात्रात्मक फार्माकोलॉजी में शब्दों और प्रतीकों पर IUPHAR की सिफारिशों का पालन करती हैं।

History

प्रतिस्पर्धी विरोध का मात्रात्मक विश्लेषण 20वीं शताब्दी के मध्य में गड्डम और शिल्ड द्वारा स्थापित किया गया था, जिसका समापन अरुणलक्षण और शिल्ड (1959) के पेपर में हुआ जिसने खुराक-अनुपात विधि और pA2 माप की शुरुआत की। शिल्ड विश्लेषण विरोधियों को वर्गीकृत करने और उनकी आत्मीयता का अनुमान लगाने के लिए मानक उपकरण बन गया, और पार करने योग्य प्रतिस्पर्धी और अपार करने योग्य गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध के बीच का अंतर रिसेप्टर फार्माकोलॉजी की एक बुनियादी शिक्षा बन गया।

Key figures

• Heinz Otto Schild
• O. Arunlakshana
• David Colquhoun
• John H. Gaddum

Seminal works

• arunlakshana-schild-1959
• neubig-2003

Frequently asked questions

इसका क्या मतलब है कि प्रतिस्पर्धी विरोध 'पार करने योग्य' है?

क्योंकि विरोधी और एगोनिस्ट एक ही प्रतिवर्ती बंधन स्थल के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं, पर्याप्त एगोनिस्ट जोड़ने से विरोधी को बाहर किया जा सकता है और पूर्ण अधिकतम प्रतिक्रिया बहाल की जा सकती है; एगोनिस्ट वक्र दाहिनी ओर स्थानांतरित होता है लेकिन इसकी अधिकतमता अपरिवर्तित रहती है।

शिल्ड विश्लेषण क्या मापता है?

यह खुराक अनुपात (विरोधी को दूर करने के लिए एगोनिस्ट सांद्रता को कितना बढ़ना चाहिए) का उपयोग विरोधी की आत्मीयता का अनुमान लगाने के लिए करता है, जिसे pA2 के रूप में संक्षेपित किया गया है; एक के करीब एक शिल्ड ढलान सरल प्रतिस्पर्धी विरोध को इंगित करता है।