एगोनिज़्म, एंटागोनिज़्म और प्रभावकारिता
एगोनिज़्म, एंटागोनिज़्म और प्रभावकारिता मुख्य अवधारणाएँ हैं जो यह बताती हैं कि एक दवा अपने रिसेप्टर से बंधने के बाद क्या करती है। आत्मीयता यह नियंत्रित करती है कि लिगैंड बंधता है या नहीं; प्रभावकारिता यह नियंत्रित करती है कि आगे क्या होता है — क्या बंधन रिसेप्टर को सक्रिय करता है (एगोनिज़्म), इसे आंशिक रूप से सक्रिय करता है (आंशिक एगोनिज़्म), अन्य लिगैंड्स की क्रिया को अवरुद्ध करता है (एंटागोनिज़्म), या संवैधानिक गतिविधि को दबाता है (इन्वर्स एगोनिज़्म)। यह क्षेत्र शब्दावली और मात्रात्मक ढाँचे को एकत्र करता है जिसका उपयोग फार्माकोलॉजी रिसेप्टर्स पर दवा की क्रिया को वर्गीकृत करने के लिए करता है।
Definition
एगोनिज़्म एक लिगैंड का गुण है जो प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए एक रिसेप्टर को सक्रिय करता है; एंटागोनिज़्म एक लिगैंड का गुण है जो रिसेप्टर को सक्रिय किए बिना उस पर कब्जा कर लेता है या उसे संशोधित करता है, जिससे एगोनिस्ट के प्रभाव को कम करता है; और प्रभावकारिता वह पैरामीटर है जो रिसेप्टर व्यवहार को बदलने के लिए एक बंधे हुए लिगैंड की क्षमता को निर्धारित करता है, जो एगोनिस्ट (सकारात्मक प्रभावकारिता) को तटस्थ विरोधी (शून्य प्रभावकारिता) और इन्वर्स एगोनिस्ट (नकारात्मक प्रभावकारिता) से अलग करता है।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को रिसेप्टर-मध्यस्थ दवा क्रिया के स्पेक्ट्रम में उन्मुख करता है: पूर्ण और आंशिक एगोनिस्ट, प्रतिस्पर्धी और अन्य विरोधी, संवैधानिक रूप से सक्रिय रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले इन्वर्स एगोनिस्ट, और आधुनिक मान्यता कि एक एकल रिसेप्टर को विभिन्न सिग्नलिंग परिणामों (पक्षपाती एगोनिज़्म) की ओर ले जाया जा सकता है। यह फार्माकोडायनामिक्स के भीतर एक वैचारिक और कार्यप्रणाली संबंधी संदर्भ है, न कि दवा चयन या खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका।
Sub-topics
Core questions
- दवा-रिसेप्टर अंतःक्रिया का वर्णन करने में आत्मीयता को प्रभावकारिता से क्या अलग करता है?
- एगोनिस्ट, विरोधी और इन्वर्स एगोनिस्ट को एक ही प्रभावकारिता निरंतरता के साथ कैसे वर्गीकृत किया जाता है?
- परिचालन मॉडल अंतर्निहित एगोनिस्ट एकाग्रता-प्रभाव संबंध से देखी गई प्रतिक्रिया को कैसे संबंधित करता है?
- एक ही रिसेप्टर अलग-अलग प्रतिक्रियाएँ क्यों उत्पन्न कर सकता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा लिगैंड इसे सक्रिय करता है?
Key concepts
- आत्मीयता बनाम प्रभावकारिता
- आंतरिक गतिविधि
- पूर्ण एगोनिस्ट
- आंशिक एगोनिस्ट
- प्रतिस्पर्धी विरोधी
- इन्वर्स एगोनिस्ट
- संवैधानिक (आधारभूत) रिसेप्टर गतिविधि
- पक्षपाती एगोनिज़्म / कार्यात्मक चयनात्मकता
- अतिरिक्त रिसेप्टर्स और रिसेप्टर रिजर्व
Key theories
- एगोनिज़्म का परिचालन (ब्लैक-लेफ) मॉडल
- एक आत्मीयता स्थिरांक और एक प्रभावकारिता शब्द (ट्रांसड्यूसर अनुपात) के माध्यम से देखी गई ऊतक प्रतिक्रिया को एगोनिस्ट एकाग्रता से संबंधित करता है, दवा-विशिष्ट गुणों को प्रणाली-निर्भर कारकों से अलग करता है और एगोनिस्ट की तुलना के लिए एक मात्रात्मक आधार प्रदान करता है।
- आत्मीयता-प्रभावकारिता भेद
- बंधन (आत्मीयता) और बंधन के परिणाम (प्रभावकारिता) को तार्किक रूप से अलग-अलग मापदंडों के रूप में मानता है, जिससे समान आत्मीयता वाले लिगैंड्स को उनके द्वारा उत्पन्न प्रतिक्रिया में व्यापक रूप से भिन्न होने की अनुमति मिलती है।
Mechanisms
एक रिसेप्टर पर दवा की क्रिया को पारंपरिक रूप से दो चरणों में विभाजित किया जाता है: बंधन, जो आत्मीयता द्वारा नियंत्रित होता है, और रिसेप्टर स्थिति में परिवर्तन जो बंधन के कारण होता है, जो प्रभावकारिता द्वारा नियंत्रित होता है। एक पूर्ण एगोनिस्ट एक प्रणाली द्वारा दी जा सकने वाली अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है; एक आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण अधिभोग पर भी एक उप-अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है; एक तटस्थ विरोधी रिसेप्टर गतिविधि को बदले बिना बंधता है और एगोनिस्ट को अवरुद्ध करता है; और एक इन्वर्स एगोनिस्ट रिसेप्टर सिग्नलिंग को अपनी अनलिगैंडेड (संवैधानिक) आधार रेखा से नीचे कम करता है। ब्लैक और लेफ का परिचालन मॉडल यह औपचारिक रूप देता है कि देखी गई प्रतिक्रिया एक प्रभावकारिता शब्द के माध्यम से अधिभोग से कैसे संबंधित है, जबकि बाद के काम ने यह पहचाना कि लिगैंड्स विशिष्ट सक्रिय अनुरूपताओं को स्थिर कर सकते हैं, ताकि प्रभावकारिता एक एकल संख्या न हो बल्कि कई मार्गों में भिन्न हो सकती है जिनसे एक रिसेप्टर जुड़ता है।
Clinical relevance
ये अवधारणाएँ बताती हैं कि दवाओं के बड़े वर्गों की क्रियाओं का वर्णन कैसे किया जाता है — रिसेप्टर एगोनिस्ट, ब्लॉकर्स और आंशिक एगोनिस्ट फार्माकोलॉजी में हर जगह दिखाई देते हैं — और वे ऐसी टिप्पणियों की व्याख्या करते हैं जैसे कि एक आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण एगोनिस्ट की उपस्थिति में एक कार्यात्मक विरोधी के रूप में क्यों व्यवहार कर सकता है। यह क्षेत्र दवा वर्गीकरण और तंत्र को समझने के लिए संदर्भ सामग्री है; यह बताता है कि दवा की क्रिया को कैसे अवधारणाबद्ध किया जाता है और यह व्यक्तिगत नुस्खे या खुराक के निर्णयों का आधार नहीं है।
Evidence & guidelines
इस क्षेत्र में शब्दावली इंटरनेशनल यूनियन ऑफ बेसिक एंड क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (IUPHAR) समिति की रिसेप्टर नामकरण और मात्रात्मक फार्माकोलॉजी पर सिफारिशों का पालन करती है, जो साहित्य में सुसंगत उपयोग के लिए एगोनिस्ट, विरोधी, प्रभावकारिता और संबंधित प्रतीकों को परिभाषित करती है।
History
एगोनिज़्म और एंटागोनिज़्म की शब्दावली बीसवीं सदी की शुरुआत के रिसेप्टर सिद्धांत और अधिभोग मॉडल से विकसित हुई, मध्य-सदी में आत्मीयता-प्रभावकारिता भेद द्वारा तेज हुई, और 1983 में ब्लैक और लेफ के परिचालन मॉडल द्वारा एक स्पष्ट मात्रात्मक आधार पर रखी गई। संवैधानिक रिसेप्टर गतिविधि और इन्वर्स एगोनिज़्म की खोज, और बाद में लिगैंड-पक्षपाती सिग्नलिंग की खोज ने धीरे-धीरे ढांचे को एक साधारण एगोनिस्ट-विरोधी द्वंद्व से आगे बढ़ाया।
Key figures
- James W. Black
- Paul Leff
- Terry Kenakin
- David Colquhoun
- Richard R. Neubig
Related topics
Seminal works
- black-leff-1983
- colquhoun-1998
- neubig-2003
Frequently asked questions
- आत्मीयता और प्रभावकारिता में क्या अंतर है?
- आत्मीयता यह बताती है कि एक लिगैंड अपने रिसेप्टर को कितनी कसकर बांधता है, जबकि प्रभावकारिता यह बताती है कि बंधा हुआ लिगैंड रिसेप्टर की गतिविधि के लिए क्या करता है। दो दवाएं समान रूप से अच्छी तरह से बंध सकती हैं फिर भी प्रभावकारिता में भिन्न हो सकती हैं, इसलिए एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करती है और दूसरी विरोधी के रूप में।
- क्या एक विरोधी एक इन्वर्स एगोनिस्ट के समान है?
- नहीं। एक तटस्थ विरोधी रिसेप्टर गतिविधि को बदले बिना बंधता है और बस एगोनिस्ट को अवरुद्ध करता है, जबकि एक इन्वर्स एगोनिस्ट सक्रिय रूप से रिसेप्टर सिग्नलिंग को अपनी आधार रेखा से नीचे कम करता है, जो केवल तभी मायने रखता है जब रिसेप्टर में संवैधानिक गतिविधि हो।