खुराक-प्रतिक्रिया संबंध और चिकित्सीय विंडो

एक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध यह बताता है कि खुराक या सांद्रता में परिवर्तन के साथ दवा के प्रभाव की तीव्रता कैसे बदलती है। चिकित्सीय विंडो (या चिकित्सीय सीमा) एक्सपोजर का वह बैंड है जो वांछित प्रभाव के लिए आवश्यक स्तर से ऊपर होता है लेकिन उस स्तर से नीचे होता है जिस पर अस्वीकार्य विषाक्तता दिखाई देती है; इसकी चौड़ाई, जिसे चिकित्सीय सूचकांक द्वारा संक्षेपित किया जाता है, यह निर्धारित करने का एक केंद्रीय कारक है कि दवा के प्रभावों को कैसे चित्रित किया जाता है।

Definition

एक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध एक दवा की खुराक (या सांद्रता) और उसके प्रभाव की तीव्रता या संभावना के बीच मात्रात्मक संबंध है; चिकित्सीय विंडो न्यूनतम प्रभावी सांद्रता और उस सांद्रता के बीच एक्सपोजर की सीमा है जिस पर विषाक्तता अस्वीकार्य हो जाती है।

Scope

यह विषय श्रेणीबद्ध और क्वांटल खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों, उन्हें संक्षेप में प्रस्तुत करने वाले मापदंडों (जैसे अर्ध-अधिकतम प्रभावी खुराक और अधिकतम प्रभाव), चिकित्सीय विंडो, चिकित्सीय सीमा और चिकित्सीय सूचकांक की अवधारणाओं, और सुरक्षा मार्जिन के अर्थ को शामिल करता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है और खुराक के निर्देश नहीं देती है।

Core questions

• खुराक के साथ प्रभाव की तीव्रता कैसे बदलती है, और लॉग पैमाने पर वक्र आमतौर पर सिग्मॉइडल क्यों होता है?
• श्रेणीबद्ध और क्वांटल खुराक-प्रतिक्रिया वक्र के बीच क्या अंतर है?
• खुराक-प्रतिक्रिया वक्र से अर्ध-अधिकतम प्रभावी खुराक और अधिकतम प्रभाव कैसे पढ़ा जाता है?
• चिकित्सीय सूचकांक दवा के सुरक्षा मार्जिन के बारे में क्या बताता है?

Key concepts

• श्रेणीबद्ध खुराक-प्रतिक्रिया वक्र
• क्वांटल खुराक-प्रतिक्रिया वक्र
• अर्ध-अधिकतम प्रभावी खुराक (ED50 / EC50)
• अधिकतम प्रभाव (Emax)
• चिकित्सीय विंडो और चिकित्सीय सीमा
• चिकित्सीय सूचकांक
• सुरक्षा मार्जिन
• न्यूनतम प्रभावी और न्यूनतम विषाक्त सांद्रता

Key theories

श्रेणीबद्ध खुराक-प्रतिक्रिया (हिल) संबंध

बढ़ती सांद्रता के प्रति प्रतिक्रिया को आमतौर पर लॉग सांद्रता (एक हिल या लॉजिस्टिक रूप) के एक संतृप्त, सिग्मॉइडल फ़ंक्शन के रूप में मॉडल किया जाता है, जिससे शक्ति (अर्ध-अधिकतम प्रभाव देने वाली सांद्रता) और अधिकतम प्रभाव का अनुमान लगाया जाता है; परिचालन मॉडल इसे अंतर्निहित बंधन और युग्मन से देखे गए वक्र को संबंधित करने के लिए विस्तारित करते हैं।

Mechanisms

श्रेणीबद्ध खुराक-प्रतिक्रिया वक्र खुराक या सांद्रता के विरुद्ध एक निरंतर प्रभाव के आकार को प्लॉट करते हैं और आमतौर पर जब सांद्रता को लघुगणकीय पैमाने पर व्यक्त किया जाता है तो सिग्मॉइडल होते हैं, जो अधिकतम प्रभाव पर एक पठार तक पहुंचते हैं। क्वांटल वक्र इसके बजाय एक आबादी के अनुपात को प्लॉट करते हैं जो एक 'ऑल-ऑर-नथिंग' प्रतिक्रिया दिखाते हैं, और उनसे माध्य प्रभावी और माध्य विषाक्त (या गैर-नैदानिक अध्ययनों में घातक) खुराक प्राप्त की जा सकती है। चिकित्सीय सूचकांक को पारंपरिक रूप से एक विषाक्त-प्रभाव खुराक और एक प्रभावी-प्रभाव खुराक के अनुपात के रूप में व्यक्त किया जाता है, जो यह बताता है कि प्रभावी और विषाक्त सीमाएं कितनी दूर हैं। एक संकीर्ण चिकित्सीय विंडो वाली दवा में प्रभावी और विषाक्त एक्सपोजर एक-दूसरे के करीब होते हैं, यही कारण है कि इसके प्रभावों को अधिक बारीकी से चित्रित और निगरानी की जाती है। इन खुराक-प्रतिक्रिया मापदंडों की मानकीकृत परिभाषाएं अंतर्राष्ट्रीय औषध विज्ञान नामकरण द्वारा बनाए रखी जाती हैं।

Clinical relevance

खुराक-प्रतिक्रिया और चिकित्सीय-विंडो अवधारणाएं बताती हैं कि दवा के प्रभाव क्यों दिखाई देते हैं, पठार पर पहुंचते हैं, या एक्सपोजर बदलने पर विषाक्तता को रास्ता देते हैं, और वे संकीर्ण मार्जिन वाली दवाओं की चिकित्सीय निगरानी के तर्क को रेखांकित करते हैं। यह प्रविष्टि वैचारिक और शैक्षिक है; यह खुराक, अनुमापन, या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

खुराक-प्रतिक्रिया संबंधों का वर्णन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले मात्रात्मक शब्द - जैसे EC50, Emax, और संबंधित प्रतीक - IUPHAR कमेटी ऑन रिसेप्टर नोमेनक्लेचर एंड ड्रग क्लासिफिकेशन द्वारा मानकीकृत किए जाते हैं, जो खुराक-प्रतिक्रिया डेटा से शक्ति और प्रभावकारिता की रिपोर्टिंग के लिए सहमत ढांचा प्रदान करता है।

History

सांद्रता और प्रतिक्रिया का सिग्मॉइडल विवरण हिल के बीसवीं सदी के शुरुआती लिगैंड बाइंडिंग के समीकरण से मिलता है, जिसे बाद में दवा प्रभावों के लिए अनुकूलित किया गया, और क्लार्क के मात्रात्मक औषध विज्ञान से भी। प्रभावी बनाम विषाक्त सीमाओं को चिकित्सीय सूचकांक के रूप में तैयार करना, और ब्लैक और लेफ द्वारा खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों का परिचालन मॉडलिंग, ने क्षेत्र की क्षमता को परिष्कृत किया कि वह कुछ व्याख्यात्मक मापदंडों के साथ दवा क्रिया को संक्षेप में प्रस्तुत कर सके।

Key figures

• Archibald Vivian Hill
• Alfred Joseph Clark
• James Black
• Terry Kenakin

Seminal works

• black-leff-1983
• neubig-2003

Frequently asked questions

चिकित्सीय सूचकांक क्या है?

चिकित्सीय सूचकांक एक सारांश अनुपात है जो विषाक्तता उत्पन्न करने वाली खुराक या सांद्रता की तुलना वांछित प्रभाव उत्पन्न करने वाली खुराक या सांद्रता से करता है; एक बड़ा मान प्रभावी और विषाक्त एक्सपोजर के बीच एक व्यापक अलगाव को इंगित करता है।

खुराक-प्रतिक्रिया वक्र आमतौर पर सांद्रता के लघुगणक के विरुद्ध क्यों खींचे जाते हैं?

क्योंकि दवा के प्रभाव सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में फैले होते हैं और अंतर्निहित बंधन संतृप्त होता है, लॉग सांद्रता के विरुद्ध प्रभाव को प्लॉट करने से लगभग एक सममित सिग्मॉइडल वक्र बनता है जिससे शक्ति और अधिकतम प्रभाव आसानी से पढ़े जा सकते हैं।