पूर्ण एगोनिस्ट और अधिकतम अनुक्रिया

एक पूर्ण एगोनिस्ट एक लिगैंड है जो एक रिसेप्टर से बंधने पर, वह सबसे बड़ा प्रभाव उत्पन्न करता है जिसके लिए प्रणाली सक्षम है — अधिकतम अनुक्रिया, या Emax। पूर्ण एगोनिस्ट को उस ऊतक या प्रणाली के सापेक्ष परिभाषित किया जाता है जिसमें वे कार्य करते हैं, और रिसेप्टर रिजर्व की अवधारणा बताती है कि एक पूर्ण एगोनिस्ट उपलब्ध रिसेप्टर्स के केवल एक अंश पर कब्जा करते हुए अधिकतम अनुक्रिया तक कैसे पहुंच सकता है।

Definition

एक पूर्ण एगोनिस्ट एक लिगैंड है जो एक दी गई रिसेप्टर प्रणाली द्वारा उत्पन्न की जा सकने वाली अधिकतम अनुक्रिया (उसका Emax) उत्पन्न करता है, जो इतनी उच्च आंतरिक प्रभावकारिता को दर्शाता है कि, उपलब्ध रिसेप्टर रिजर्व के साथ, पूर्ण रिसेप्टर अधिभोग के बिना पूर्ण सक्रियण प्राप्त किया जाता है।

Scope

यह विषय एक पूर्ण एगोनिस्ट की परिभाषा, अधिकतम-अनुक्रिया (Emax) पैरामीटर, एगोनिस्ट शक्ति और अधिकतम प्रभाव के बीच अंतर, और आंतरिक प्रभावकारिता, रिसेप्टर रिजर्व और स्पेयर रिसेप्टर्स के संबंधित विचारों को शामिल करता है। यह फार्माकोडायनामिक्स के भीतर एक कार्यप्रणाली संदर्भ है और दवा के चयन या खुराक को संबोधित नहीं करता है।

Core questions

• किसी दिए गए ऊतक में एक एगोनिस्ट को आंशिक के बजाय 'पूर्ण' क्या बनाता है?
• अधिकतम अनुक्रिया (Emax) शक्ति (EC50) से कैसे भिन्न है?
• रिसेप्टर रिजर्व एक पूर्ण एगोनिस्ट को पूर्ण अधिभोग से नीचे Emax तक कैसे पहुंचने देता है?
• पूर्ण-एगोनिस्ट लेबल किसी दवा का एक पूर्ण गुण होने के बजाय प्रणाली-निर्भर क्यों है?

Key concepts

• अधिकतम अनुक्रिया (Emax)
• आंतरिक प्रभावकारिता
• शक्ति (EC50) बनाम अधिकतम प्रभाव
• रिसेप्टर रिजर्व / स्पेयर रिसेप्टर्स
• सांद्रता-अनुक्रिया वक्र
• पूर्ण-एगोनिस्ट लेबल की प्रणाली निर्भरता

Key theories

परिचालन (ब्लैक-लेफ) मॉडल

एगोनिस्ट सांद्रता-अनुक्रिया वक्र को बंधन आत्मीयता और एक प्रभावकारिता पैरामीटर (ट्रांसड्यूसर अनुपात) के संदर्भ में व्यक्त करता है; एक उच्च ट्रांसड्यूसर अनुपात एक पूर्ण एगोनिस्ट का वर्णन करता है जो प्रणाली की अधिकतम सीमा तक पहुंचता है, और बताता है कि उच्च-प्रभावकारिता वाले एगोनिस्ट को केवल आंशिक अधिभोग की आवश्यकता क्यों होती है।

Mechanisms

एक पूर्ण एगोनिस्ट रिसेप्टर को बांधने के लिए पर्याप्त आत्मीयता को पर्याप्त प्रभावकारिता के साथ जोड़ता है ताकि रिसेप्टर को उसके सक्रियण चरण के माध्यम से संचालित किया जा सके और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मशीनरी को प्रणाली की सीमा तक संलग्न किया जा सके। जहां सिग्नल प्रवर्धन बड़ा होता है, अधिकतम अनुक्रिया प्राप्त करने के लिए केवल रिसेप्टर्स के एक अंश पर कब्जा करने की आवश्यकता होती है, जिससे एक रिसेप्टर रिजर्व (स्पेयर रिसेप्टर्स) बचता है; यही कारण है कि अर्ध-अधिकतम अनुक्रिया (EC50) के लिए एक पूर्ण एगोनिस्ट की सांद्रता उसके अर्ध-अधिकतम अधिभोग के बाईं ओर अच्छी तरह से स्थित हो सकती है। परिचालन मॉडल इसे आत्मीयता पद को प्रभावकारिता पद से अलग करके कैप्चर करता है, ताकि पर्याप्त उच्च प्रभावकारिता एक वक्र उत्पन्न करे जो प्रभावकारिता में और वृद्धि की परवाह किए बिना ऊतक Emax पर संतृप्त हो। क्योंकि प्रवर्धन और रिसेप्टर संख्या ऊतकों के बीच भिन्न होती है, वही दवा एक प्रणाली में पूर्ण एगोनिस्ट के रूप में और दूसरी में केवल आंशिक एगोनिस्ट के रूप में व्यवहार कर सकती है।

Clinical relevance

अधिकतम प्रभावकारिता को शक्ति से अलग करना यह समझने के लिए महत्वपूर्ण है कि दवा वर्गों का वर्णन और तुलना कैसे की जाती है, और रिसेप्टर रिजर्व का अस्तित्व आंशिक रिसेप्टर हानि या अवरोधन के बाद संरक्षित अनुक्रियाओं जैसे अवलोकनों की व्याख्या करता है। यह प्रविष्टि एगोनिस्ट क्रिया को कैसे मापा और वर्गीकृत किया जाता है, इस पर संदर्भ सामग्री है; यह व्यक्तिगत उपचार या खुराक के निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

यहां उपयोग किए गए एगोनिस्ट, पूर्ण एगोनिस्ट, प्रभावकारिता, और EC50/Emax मापदंडों की परिभाषाएं मात्रात्मक फार्माकोलॉजी में शर्तों और प्रतीकों पर IUPHAR की सिफारिशों का पालन करती हैं।

History

यह धारणा कि एगोनिस्ट अपने अधिकतम प्रभाव में भिन्न होते हैं, एरिएन्स और स्टीफेंसन के आंतरिक गतिविधि और प्रभावकारिता पर मध्य-शताब्दी के काम से, और प्रवर्धित प्रणालियों में स्पेयर रिसेप्टर्स की पहचान से तेज हुई थी। ब्लैक और लेफ (1983) के परिचालन मॉडल ने एक मात्रात्मक ढांचा प्रदान किया जिसमें पूर्ण एगोनिज़्म एक उच्च ट्रांसड्यूसर अनुपात से मेल खाता है, जिससे अधिकतम अनुक्रिया और शक्ति को अलग-अलग मापदंडों के रूप में माना जा सकता है।

Key figures

• James W. Black
• Paul Leff
• David Colquhoun
• Terry Kenakin

Seminal works

• black-leff-1983
• colquhoun-1998
• neubig-2003

Frequently asked questions

एक पूर्ण एगोनिस्ट की शक्ति और उसके अधिकतम प्रभाव में क्या अंतर है?

अधिकतम प्रभाव (Emax) यह है कि एगोनिस्ट अंततः कितनी बड़ी अनुक्रिया उत्पन्न कर सकता है, जबकि शक्ति (EC50) उस अनुक्रिया के आधे तक पहुंचने के लिए आवश्यक सांद्रता है। दो पूर्ण एगोनिस्ट एक ही Emax साझा कर सकते हैं फिर भी शक्ति में बहुत भिन्न हो सकते हैं।

एक पूर्ण एगोनिस्ट सभी रिसेप्टर्स पर कब्जा किए बिना अधिकतम अनुक्रिया कैसे उत्पन्न कर सकता है?

सिग्नल प्रवर्धन वाले ऊतकों में एक रिसेप्टर रिजर्व, या स्पेयर रिसेप्टर्स होते हैं, इसलिए एक उच्च-प्रभावकारिता वाला एगोनिस्ट मौजूद रिसेप्टर्स के केवल एक अंश पर कब्जा करते हुए अधिकतम अनुक्रिया तक पहुंचता है।