दवा-रिसेप्टर अंतःक्रियाएं और बंधन
दवा-रिसेप्टर अंतःक्रियाएं वे आणविक घटनाएँ हैं जिनके माध्यम से अधिकांश दवाएं अपना प्रभाव उत्पन्न करती हैं: एक दवा (लिगैंड) एक विशिष्ट मैक्रोमोलेक्यूलर लक्ष्य, आमतौर पर एक प्रोटीन के साथ भौतिक रूप से जुड़ती है, और वह जुड़ाव एक जैविक प्रतिक्रिया में परिवर्तित होता है। यह क्षेत्र उन सिद्धांतों को एकत्रित करता है जो यह वर्णन करते हैं कि दवाएं अपने लक्ष्यों को कैसे पहचानती हैं, वे कितनी मजबूती और चुनिंदा रूप से जुड़ती हैं, और बंधन प्रभाव से कैसे जुड़ा होता है।
Definition
दवा-रिसेप्टर अंतःक्रिया एक दवा अणु और एक लक्ष्य मैक्रोमोलेक्यूल पर एक विशिष्ट बंधन स्थल के बीच प्रतिवर्ती (या, कम सामान्यतः, अपरिवर्तनीय) जुड़ाव है, जिसकी विशेषता इसकी आत्मीयता, चयनात्मकता और जिस तरह से साइट का अधिभोग एक मापने योग्य प्रभाव में परिवर्तित होता है, से होती है।
Scope
यह क्षेत्र रिसेप्टर्स और संबंधित मैक्रोमोलेक्यूलर लक्ष्यों से दवाओं के बंधन को शामिल करता है, जिसमें पहचान का रासायनिक आधार, आत्मीयता और अधिभोग का मात्रात्मक विवरण, जुड़ाव और पृथक्करण की गतिजता, और उन साइटों के बीच अंतर शामिल है जो एक ही स्थान (ऑर्थोस्टेरिक) के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं और वे साइटें जो अलग-अलग स्थानों (एलोस्टेरिक) पर कार्य करती हैं। इसे मूलभूत फार्माकोडायनामिक्स के रूप में तैयार किया गया है और यह बंधन को उस अपस्ट्रीम चरण के रूप में मानता है जो डाउनस्ट्रीम फार्माकोलॉजिकल क्रिया को निर्धारित करता है; यह खुराक या उपचार निर्देश नहीं देता है।
Sub-topics
Core questions
- क्या निर्धारित करता है कि कोई दवा किसी दिए गए रिसेप्टर से कितनी मजबूती से जुड़ती है?
- रिसेप्टर्स के अधिग्रहित अंश का मुक्त दवा की सांद्रता से क्या संबंध है?
- बंधन और अनबाइंडिंग की दरें एक अंतःक्रिया के समय-पाठ्यक्रम और दृढ़ता को कैसे आकार देती हैं?
- ऑर्थोस्टेरिक और एलोस्टेरिक साइटें रिसेप्टर व्यवहार को प्रभावित करने के तरीके में कैसे भिन्न होती हैं?
- एक प्रतिपक्षी एक एगोनिस्ट के बंधन या क्रिया में कैसे हस्तक्षेप करता है?
Key concepts
- आत्मीयता
- चयनात्मकता और विशिष्टता
- रिसेप्टर अधिभोग
- जुड़ाव और पृथक्करण दर स्थिरांक
- संतुलन पृथक्करण स्थिरांक (Kd)
- ऑर्थोस्टेरिक बनाम एलोस्टेरिक साइटें
- एगोनिस्ट, प्रतिपक्षी, और आंशिक एगोनिस्ट
- प्रभावकारिता और आंतरिक गतिविधि
Key theories
- अधिभोग सिद्धांत
- शास्त्रीय दृष्टिकोण कि दवा के प्रभाव का परिमाण उन रिसेप्टर्स के अंश का एक कार्य है जिन पर वह कब्जा करता है, पूर्ण अधिभोग पर अधिकतम प्रभाव के साथ; बाद में बंधन (आत्मीयता) को प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता (प्रभावकारिता) से अलग करने के लिए परिष्कृत किया गया।
- एगोनिज़्म का परिचालन मॉडल
- एक ढांचा जो एगोनिस्ट एकाग्रता, रिसेप्टर अधिभोग, और ऊतक प्रतिक्रिया को प्रभावकारिता के एक परिचालन माप के माध्यम से जोड़ता है, जिससे आत्मीयता और प्रभावकारिता का अनुमान लगाया जा सकता है बिना अधिभोग और प्रभाव के बीच एक निश्चित संबंध माने।
Mechanisms
एक दवा को पहले अपने लक्ष्य तक पहुंचना चाहिए और फिर गैर-सहसंयोजक बलों जैसे आयनिक, हाइड्रोजन-बॉन्डिंग, वैन डेर वाल्स, और हाइड्रोफोबिक अंतःक्रियाओं के माध्यम से एक परिभाषित बंधन स्थल के साथ एक जटिल बनाना चाहिए; सहसंयोजक बंधन एजेंटों के एक अल्पसंख्यक के लिए होता है और लंबे समय तक चलने वाला होता है। परिणामी जटिल की शक्ति उसकी आत्मीयता है, जिसे संतुलन पृथक्करण स्थिरांक के रूप में व्यक्त किया जाता है, और जिस हद तक एक दवा दूसरों के बजाय अपने इच्छित स्थल को बांधती है वह उसकी चयनात्मकता है। अकेले बंधन एक प्रभाव के लिए पर्याप्त नहीं है: अधिभोग को एक संरूपणात्मक या संकेत परिवर्तन से जोड़ा जाना चाहिए, और उस युग्मन की दक्षता एगोनिस्ट को अलग करती है, जो सक्रिय अवस्थाओं को स्थिर करते हैं, प्रतिपक्षी से, जो इसे सक्रिय किए बिना साइट पर कब्जा करते हैं। शास्त्रीय अधिभोग ढांचा और इसका परिचालन शोधन यह वर्णन करता है कि अधिग्रहित रिसेप्टर्स का अनुपात प्रतिक्रिया के आकार पर कैसे मैप करता है।
Clinical relevance
इस क्षेत्र में अवधारणाएं यह समझने और तुलना करने में मदद करती हैं कि दवा की क्रिया की चयनात्मकता, शक्ति और अवधि को कैसे समझा जाता है, और वे फार्माकोलॉजी में बंधन और एकाग्रता-प्रतिक्रिया डेटा की व्याख्या को सूचित करती हैं। वे संदर्भ स्तर पर दवा क्रिया के आणविक आधार का वर्णन करते हैं और किसी विशिष्ट चिकित्सा का चयन या खुराक देने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं हैं।
Evidence & guidelines
यहां के सिद्धांत प्रयोगशाला फार्माकोलॉजी के माध्यम से स्थापित किए गए हैं और नैदानिक परीक्षणों के बजाय मानक संदर्भ ग्रंथों में संहिताबद्ध किए गए हैं; इंटरनेशनल यूनियन ऑफ बेसिक एंड क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (IUPHAR) रिसेप्टर्स के लिए और दवा-रिसेप्टर अंतःक्रियाओं का वर्णन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले मात्रात्मक शब्दों के लिए आम सहमति नामकरण को बनाए रखता है।
History
मात्रात्मक रिसेप्टर फार्माकोलॉजी बीसवीं सदी के शुरुआती विचार से विकसित हुई, जो लैंगली और एर्लिच से जुड़ा था और ए. जे. क्लार्क द्वारा औपचारिक रूप दिया गया था, कि दवाएं एक द्रव्यमान-क्रिया संतुलन के अनुपात में विशिष्ट ग्रहणशील पदार्थों पर कब्जा करके कार्य करती हैं। स्टीफेंसन के 1956 में प्रभावकारिता की शुरुआत और अतिरिक्त रिसेप्टर्स की अवधारणा ने बंधन को प्रतिक्रिया से अलग कर दिया, और ब्लैक और लेफ के 1983 के परिचालन मॉडल ने एकाग्रता-प्रतिक्रिया डेटा से आत्मीयता और प्रभावकारिता का अनुमान लगाने का एक सामान्य तरीका दिया। कोल्क्वाउन के बाद के विश्लेषणों ने स्पष्ट किया कि एकल रिसेप्टर तंत्र के स्तर पर बंधन, गेटिंग, आत्मीयता और प्रभावकारिता कैसे संबंधित हैं।
Debates
- क्या केवल अधिभोग ही प्रभाव निर्धारित करता है?
- प्रारंभिक अधिभोग सिद्धांत ने माना कि प्रभाव बंधे हुए रिसेप्टर्स के अंश के समानुपाती था, लेकिन अतिरिक्त रिसेप्टर्स और आंशिक एगोनिस्ट की खोज से पता चला कि बंधन और प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता अलग-अलग हैं, जिससे आत्मीयता और प्रभावकारिता की अलग-अलग अवधारणाओं को प्रेरित किया गया।
Key figures
- Alfred J. Clark
- R. P. Stephenson
- E. J. Ariëns
- James W. Black
- David Colquhoun
Related topics
Seminal works
- stephenson-1956
- black-leff-1983
- colquhoun-1998
Frequently asked questions
- आत्मीयता और प्रभावकारिता में क्या अंतर है?
- आत्मीयता यह वर्णन करती है कि एक दवा अपने रिसेप्टर से कितनी मजबूती से जुड़ती है, जबकि प्रभावकारिता यह वर्णन करती है कि बंधी हुई दवा कितनी प्रभावी ढंग से प्रतिक्रिया उत्पन्न करती है; एक दवा मजबूती से जुड़ सकती है फिर भी बहुत कम या कोई प्रभाव उत्पन्न नहीं कर सकती है, जैसा कि प्रतिपक्षी के साथ होता है।
- क्या सभी दवा-रिसेप्टर अंतःक्रियाएं प्रतिवर्ती होती हैं?
- अधिकांश प्रतिवर्ती होती हैं, जो गैर-सहसंयोजक बलों द्वारा एक साथ बंधी होती हैं ताकि दवा अंततः अलग हो जाए; एक अल्पसंख्यक सहसंयोजक बंधन बनाते हैं, जिससे बहुत लंबे समय तक चलने वाले और कभी-कभी प्रभावी रूप से अपरिवर्तनीय प्रभाव होते हैं।