Immunologie de la transplantation et rejet

L'immunologie de la transplantation étudie comment le système immunitaire du receveur reconnaît et réagit à un organe ou un tissu greffé provenant d'un donneur génétiquement différent, et comment cette réponse peut endommager le greffon. Le rejet de greffe est une lésion à médiation immunitaire qui survient lorsque les lymphocytes T et les anticorps du receveur attaquent le tissu du donneur ; la compréhension de ses mécanismes sous-tend le diagnostic, la classification et la prévention de la perte d'allogreffe.

Definition

L'immunologie de la transplantation et le rejet est le domaine qui s'intéresse à la réponse allo-immune aux tissus transplantés et aux lésions du greffon qui en résultent, englobant l'alloreconnaissance, la sensibilisation, le rejet à médiation lymphocytaire T et à médiation humorale (anticorps), ainsi que l'induction d'une tolérance spécifique au donneur.

Scope

Ce domaine oriente les bases immunologiques de la transplantation d'organes solides et de tissus : comment les antigènes d'histocompatibilité étrangers sont reconnus (alloreconnaissance), comment une exposition antérieure amorce le système immunitaire (allosensibilisation), les voies effectrices cellulaires et humorales qui lèsent le greffon, et le spectre du rejet, des formes aiguës aux formes chroniques et à médiation humorale (anticorps). Il couvre également l'objectif inverse de la tolérance immunitaire. Il s'agit d'une carte conceptuelle de référence et éducative et non d'une source de gestion clinique individualisée.

Sub-topics

• Rejet aigu
• Alloreconnaissance et allosensibilisation
• Rejet médié par les anticorps
• Rejet chronique
• Tolérance immunitaire en transplantation

Core questions

• Comment le système immunitaire du receveur distingue-t-il le tissu du donneur comme étranger ?
• Quelles voies cellulaires et humorales lèsent un allogreffon, et en quoi le rejet aigu, chronique et à médiation humorale (anticorps) diffèrent-ils ?
• Pourquoi certains receveurs sont-ils sensibilisés avant la transplantation, et comment cela modifie-t-il le risque ?
• Une tolérance durable spécifique au donneur peut-elle être obtenue sans immunosuppression à vie ?

Key concepts

• Antigène leucocytaire humain (HLA) / complexe majeur d'histocompatibilité
• Alloreconnaissance (directe et indirecte)
• Allosensibilisation et anticorps spécifiques du donneur
• Rejet à médiation lymphocytaire T (cellulaire)
• Rejet à médiation humorale (anticorps)
• Rejet aigu versus chronique
• Classification de Banff
• Tolérance immunologique

Key theories

Tolérance immunologique acquise

Billingham, Brent et Medawar ont montré expérimentalement que l'exposition à des cellules étrangères au début de la vie peut rendre un animal incapable de rejeter des greffes ultérieures du même donneur, établissant que la tolérance à l'alloantigène est un état acquis, spécifique à l'antigène, plutôt qu'une propriété fixe de l'hôte.

Voies d'alloreconnaissance

Les lymphocytes T du receveur reconnaissent l'antigène du donneur soit directement, via les molécules MHC intactes du donneur sur les cellules du donneur, soit indirectement, via les cellules présentatrices d'antigènes du receveur présentant des peptides du donneur traités ; ces voies entraînent des rythmes et des types de rejet différents.

Mechanisms

Le rejet débute par l'alloreconnaissance : les lymphocytes T du receveur répondent aux antigènes d'histocompatibilité du donneur présentés soit directement sur les cellules du donneur, soit indirectement après traitement par les cellules présentatrices d'antigènes du receveur. Les lymphocytes T CD4 et CD8 activés sont à l'origine du rejet cellulaire par cytotoxicité et cytokines inflammatoires, tandis que l'aide des lymphocytes B génère des anticorps spécifiques du donneur qui se lient à l'endothélium du greffon, fixent le complément et recrutent des cellules effectrices dans le rejet à médiation humorale (anticorps). Une grossesse, une transfusion ou une transplantation antérieure peut sensibiliser un receveur, de sorte que les réponses immunitaires de mémoire accélèrent les lésions. Au fil du temps, des lésions immunitaires répétées, combinées à des facteurs non immunitaires, produisent la fibrose et le remodelage vasculaire caractéristiques du rejet chronique. La tolérance représente l'alternative contrôlée, dans laquelle les mécanismes régulateurs freinent l'alloréponse.

Clinical relevance

L'immunologie du rejet constitue la base conceptuelle de l'évaluation de l'histocompatibilité, du dépistage des anticorps, de l'interprétation des biopsies d'allogreffe et de la justification de l'immunosuppression. L'interprétation critique des données de pathologie du rejet et des données d'anticorps est essentielle pour comprendre pourquoi les allogreffes échouent et comment les résultats de la transplantation sont étudiés. Cette entrée décrit les mécanismes et les preuves et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Le rejet à médiation humorale (anticorps) et les lésions chroniques sont désormais reconnus comme des contributeurs dominants à la perte tardive d'allogreffes en transplantation rénale, tandis que la non-observance de l'immunosuppression aggrave le risque immunologique ; la survie à long terme des greffons s'est moins améliorée que la survie à court terme, ce qui reflète la persistance du rejet chronique.

History

L'immunologie moderne de la transplantation est née des travaux de Medawar pendant la guerre sur le rejet des greffes de peau et de la démonstration en 1953 de la tolérance acquise par Billingham, Brent et Medawar. La découverte des antigènes d'histocompatibilité et l'introduction d'une immunosuppression efficace ont rendu la transplantation clinique courante, après quoi l'attention s'est portée sur la classification du rejet (le système de Banff), la reconnaissance des lésions à médiation humorale (anticorps) et la recherche de la tolérance.

Debates

Quelle proportion de la perte tardive de greffon est immunologique versus non immunologique ?

Des études attribuant l'échec en grande partie au rejet à médiation humorale (anticorps) et à la non-observance ont recadré la perte tardive comme étant substantiellement allo-immune, mais la toxicité des inhibiteurs de la calcineurine et d'autres lésions non immunitaires y contribuent également, et leur démêlage dans les biopsies reste contesté.

Key figures

• Peter Medawar
• Rupert Billingham
• Leslie Brent
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Robert Colvin

Seminal works

• billingham-1953
• nankivell-2010
• solez-2008
• loupy-2018

Frequently asked questions

Qu'est-ce que le rejet de greffe ?

C'est une lésion à médiation immunitaire d'un organe ou d'un tissu transplanté qui survient lorsque le système immunitaire du receveur reconnaît le tissu du donneur comme étranger et déclenche des réponses cellulaires et/ou humorales (anticorps) contre celui-ci.

Pourquoi la compatibilité HLA est-elle importante en transplantation ?

Les molécules HLA sont les principales cibles de la réponse allo-immune, de sorte qu'une plus grande disparité HLA donneur-receveur et des anticorps préexistants contre les HLA du donneur augmentent le risque et la gravité du rejet.