Appariement et test de compatibilité croisée HLA

L'appariement et le test de compatibilité croisée HLA sont les examens immunologiques qui déterminent la compatibilité d'un organe donneur avec un receveur. Le typage HLA caractérise les antigènes des leucocytes humains du donneur et du receveur, tandis que le test de compatibilité croisée (crossmatching) détecte si le receveur possède déjà des anticorps dirigés contre le donneur, susceptibles de déclencher un rejet. Ensemble, ils permettent d'éviter la transplantation d'un organe que le système immunitaire du receveur est prédisposé à attaquer.

Definition

L'appariement et le test de compatibilité croisée HLA sont les procédures de laboratoire qui déterminent les types d'antigènes des leucocytes humains du donneur et du receveur et détectent les anticorps préformés du receveur dirigés contre le donneur, afin d'évaluer la compatibilité immunologique avant la transplantation.

Scope

Ce sujet aborde le typage des antigènes des leucocytes humains, l'évaluation de la sensibilisation du receveur et des anticorps spécifiques du donneur, ainsi que les tests de compatibilité croisée (crossmatch) utilisés pour détecter les anticorps préformés avant la transplantation. Il s'agit d'une vue d'ensemble de référence des tests de compatibilité et ne fournit pas de protocoles de laboratoire ni d'interprétation clinique individualisée.

Core questions

• Quels sont les types HLA du donneur et du receveur, et dans quelle mesure sont-ils compatibles ?
• Le receveur est-il sensibilisé, portant des anticorps dirigés contre des donneurs potentiels ?
• Le receveur possède-t-il des anticorps spécifiques du donneur qui compromettraient le greffon ?
• Comment un test de compatibilité croisée positif affecte-t-il la décision de transplanter ?

Key concepts

• Antigènes des leucocytes humains
• Typage et appariement HLA
• Sensibilisation et anticorps anti-panneau (PRA)
• Anticorps spécifiques du donneur
• Test de compatibilité croisée par cytotoxicité dépendante du complément
• Cytométrie en flux et tests d'anticorps en phase solide
• Rejet médié par les anticorps

Mechanisms

Les molécules HLA du donneur et du receveur sont identifiées, et le degré de non-concordance (mismatch) entre elles est un déterminant du risque pour le receveur de développer une réponse immunitaire contre le greffon. Les receveurs exposés à des HLA étrangers par le biais d'une transplantation antérieure, d'une transfusion ou d'une grossesse peuvent développer des anticorps, et le test de compatibilité croisée (crossmatch) vérifie si ces anticorps se lient aux cellules du donneur. Un test de compatibilité croisée positif, indiquant la présence d'anticorps préformés spécifiques du donneur, signale un risque élevé de lésion immédiate médiée par les anticorps, et les tests en phase solide contemporains permettent de caractériser en détail les anticorps spécifiques du donneur. Les lésions persistantes médiées par les anticorps sont une cause majeure de perte tardive du greffon.

Clinical relevance

Les tests de compatibilité déterminent quelles paires donneur-receveur peuvent être envisagées en toute sécurité et lesquelles présentent un risque immunologique prohibitif, et ils sous-tendent les stratégies de transplantation chez les patients sensibilisés. Cette entrée décrit le fonctionnement de ces tests à des fins de référence et ne constitue pas une base pour l'interprétation individuelle en laboratoire ou les décisions de transplantation.

Epidemiology

Les candidats sensibilisés, qui portent des anticorps dirigés contre un large éventail de donneurs potentiels, attendent plus longtemps un organe compatible, et les anticorps spécifiques du donneur ainsi que les processus médiés par les anticorps représentent une part substantielle des échecs tardifs de greffe, comme observé dans des cohortes de greffes rénales défaillantes.

Evidence & guidelines

Des recommandations consensuelles sur les tests d'anticorps HLA et non-HLA et leur prise en charge clinique sont fournies par Tait et ses collaborateurs (2013). L'importance clinique des lésions médiées par les anticorps dans la perte tardive du greffon est documentée par Einecke et ses collaborateurs (2009), et la signification pronostique d'un test de compatibilité croisée positif a été établie pour la première fois par Patel et Terasaki (1969).

History

Le domaine a débuté avec la reconnaissance qu'un test de compatibilité croisée lymphocytaire positif prédit un rejet hyperaigu, démontré par Patel et Terasaki en 1969, ce qui a fait du test de compatibilité croisée par cytotoxicité dépendante du complément une pratique standard. Des tests par cytométrie en flux et en phase solide de plus en plus sensibles ont ensuite permis de détecter et de quantifier les anticorps spécifiques du donneur, affinant ainsi l'évaluation du risque immunologique et la prise en charge des patients sensibilisés.

Debates

Comment les résultats des tests d'anticorps en phase solide devraient-ils guider les décisions de transplantation ?

Les tests hautement sensibles basés sur des billes détectent des anticorps spécifiques du donneur qu'un test de compatibilité croisée basé sur des cellules pourrait manquer, mais la signification clinique des résultats faiblement positifs et le seuil de refus d'un donneur restent des sujets de débat.

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'appariement HLA et le test de compatibilité croisée (crossmatching) ?

L'appariement HLA compare les types d'antigènes des leucocytes humains du donneur et du receveur pour évaluer leur degré de correspondance, tandis que le test de compatibilité croisée (crossmatching) vérifie si le receveur porte déjà des anticorps qui réagiraient contre ce donneur spécifique.

Pourquoi un test de compatibilité croisée positif est-il important ?

Un test de compatibilité croisée positif indique que le receveur possède des anticorps préformés dirigés contre le donneur, ce qui signale un risque élevé de rejet rapide médié par les anticorps et, traditionnellement, contre-indique la poursuite de la transplantation sans mesures spéciales.