Alloreconnaissance et allosensibilisation

L'alloreconnaissance est le processus par lequel le système immunitaire du receveur reconnaît les antigènes d'histocompatibilité du donneur comme étrangers, constituant le point de départ moléculaire de la réponse allo-immune. L'allosensibilisation est l'amorçage préalable de cette réponse, lorsque des expositions antérieures à des HLA étrangers, par le biais d'une grossesse, d'une transfusion ou d'une transplantation antérieure, génèrent une mémoire immunitaire et des anticorps spécifiques du donneur qui augmentent le risque de rejet.

Definition

L'alloreconnaissance est la reconnaissance des antigènes d'histocompatibilité non-soi par les lymphocytes T du receveur, se produisant par la voie directe (les lymphocytes T du receveur interagissant avec les molécules intactes du CMH du donneur sur les cellules du donneur) et la voie indirecte (les cellules présentatrices d'antigènes du receveur présentant des peptides du donneur traités) ; l'allosensibilisation est l'amorçage allo-immun préexistant, incluant les anticorps spécifiques du donneur, qui résulte d'une exposition antigénique antérieure.

Scope

Cette entrée couvre les concepts immunologiques sous-jacents au rejet plutôt qu'une maladie clinique : les voies directe et indirecte de l'alloreconnaissance, le rôle des HLA en tant qu'alloantigènes dominants, et la manière dont la sensibilisation est détectée par les tests d'anticorps et le crossmatching. Il s'agit d'une description de référence et éducative, et non d'une orientation clinique.

Core questions

• En quoi les voies directe et indirecte de l'alloreconnaissance diffèrent-elles ?
• Pourquoi les molécules HLA sont-elles les principales cibles de la réponse allo-immune ?
• Comment une sensibilisation antérieure modifie-t-elle le risque de transplantation d'un receveur, et comment est-elle mesurée ?

Key concepts

• Antigène leucocytaire humain (HLA) / CMH
• Alloreconnaissance directe
• Alloreconnaissance indirecte
• Allosensibilisation (grossesse, transfusion, transplantation antérieure)
• Anticorps spécifiques du donneur
• Anticorps réactifs anti-panel et PRA calculé
• Crossmatching
• Allo-réponse mémoire

Key theories

Alloreconnaissance directe et indirecte

Les lymphocytes T du receveur peuvent reconnaître l'antigène du donneur de deux manières : directement, en interagissant avec les molécules intactes du CMH du donneur affichées sur les cellules du donneur, ou indirectement, en reconnaissant les peptides dérivés du donneur traités et présentés sur les cellules présentatrices d'antigènes du receveur ; les deux voies diffèrent en termes de temporalité et sont liées à différentes formes de rejet.

Mechanisms

Dans l'alloreconnaissance directe, les lymphocytes T du receveur se lient aux molécules intactes du CMH du donneur sur les cellules présentatrices d'antigènes du donneur transportées au sein de la greffe, produisant une réponse précoce forte. Dans l'alloreconnaissance indirecte, les antigènes du donneur sont capturés, traités et présentés sous forme de peptides par les propres cellules présentatrices d'antigènes du receveur, soutenant la réponse à plus long terme et fournissant une aide à la production d'anticorps. L'allosensibilisation se produit lorsque des expositions antérieures à des HLA étrangers génèrent des lymphocytes T et B mémoires et des anticorps spécifiques du donneur, de sorte qu'une greffe ultérieure portant les mêmes antigènes rencontre une réponse accélérée et capable de produire des anticorps. La sensibilisation est évaluée par le dépistage et la caractérisation des anticorps anti-HLA et par le crossmatching entre le donneur et le receveur.

Clinical relevance

La compréhension de l'alloreconnaissance explique pourquoi la compatibilité HLA et l'immunosuppression sont centrales en transplantation, et la caractérisation de la sensibilisation par les tests d'anticorps et le crossmatch sous-tend l'évaluation de l'histocompatibilité et l'interprétation du risque immunologique dans les études de transplantation. Cette entrée décrit des concepts et des preuves et ne fournit pas de recommandations cliniques individualisées.

Epidemiology

La sensibilisation est plus fréquente chez les receveurs ayant eu des grossesses, des transfusions ou des transplantations antérieures, et les candidats fortement sensibilisés sont confrontés à des délais d'attente plus longs et à un risque de rejet plus élevé ; des normes de test consensuelles ont été élaborées pour caractériser les anticorps anti-HLA et non-HLA dans les programmes de transplantation.

History

La reconnaissance que les antigènes d'histocompatibilité sont à l'origine du rejet a suivi les premières expériences de greffe et la découverte du système HLA. La distinction entre alloreconnaissance directe et indirecte a clarifié la manière dont les mêmes antigènes peuvent provoquer des réponses différentes, et le développement d'essais sensibles d'anticorps anti-HLA a transformé l'évaluation de la sensibilisation et la compatibilité des donneurs avec les receveurs.

Debates

Comment les données d'anticorps anti-HLA doivent-elles être interprétées pour l'évaluation du risque ?

Les essais sensibles en phase solide détectent des anticorps dont la signification clinique varie, et les lignes directrices consensuelles reconnaissent une incertitude persistante concernant les seuils, les anticorps non-HLA, et la meilleure façon de traduire les données d'anticorps en évaluation des risques.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Que signifie être sensibilisé avant une transplantation ?

Cela signifie que le système immunitaire a déjà été amorcé contre des HLA étrangers, généralement par une grossesse, une transfusion ou une transplantation antérieure, de sorte qu'il contient des cellules mémoires et des anticorps spécifiques du donneur qui augmentent le risque de rejet d'une greffe portant ces antigènes.

Quelle est la différence entre l'alloreconnaissance directe et indirecte ?

Dans l'alloreconnaissance directe, les lymphocytes T du receveur répondent aux molécules intactes du CMH du donneur sur les cellules du donneur ; dans l'alloreconnaissance indirecte, ils répondent aux antigènes du donneur traités et présentés par les propres cellules présentatrices d'antigènes du receveur.