Rétrovirus et Virus de l'Immunodéficience Humaine

Les rétrovirus sont des virus à ARN qui se répliquent via un intermédiaire ADN : ils utilisent l'enzyme transcriptase inverse pour copier leur génome ARN en ADN, lequel s'intègre ensuite dans le chromosome de l'hôte sous forme de provirus. Cette stratégie inhabituelle, découverte en 1970, définit la famille et sous-tend la biologie du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), agent causal du SIDA, ainsi que des virus T-lymphotropes humains.

Definition

Les rétrovirus sont des virus à ARN monocaténaire enveloppés de la famille des Retroviridae qui se répliquent en rétrotranscrivant leur génome en ADN double brin, lequel s'intègre dans le génome de l'hôte sous forme de provirus ; chez l'homme, les principaux agents pathogènes sont le VIH-1 et le VIH-2 ainsi que les virus T-lymphotropes humains.

Scope

Cette entrée présente les rétrovirus, les étapes de rétrotranscription et d'intégration qui les distinguent, et le VIH comme principal agent pathogène rétroviral humain, y compris sa pathogenèse et son histoire naturelle. Il s'agit d'un aperçu de référence sur la biologie virale et l'épidémiologie et ne fournit pas de gestion clinique, de posologie antirétrovirale ou de conseils de traitement.

Core questions

• Comment la rétrotranscription inverse-t-elle le flux habituel de l'information génétique de l'ARN vers l'ADN ?
• Pourquoi l'intégration d'un provirus rend-elle l'infection rétrovirale à vie ?
• Comment le VIH épuise-t-il les cellules T CD4 et produit-il une immunodéficience progressive ?

Key concepts

• Transcriptase inverse
• Provirus et intégration génomique
• Génome ARN monocaténaire (diploïde)
• Intégrase et protéase
• Tropisme des cellules T CD4
• Réservoir latent
• VIH-1 et VIH-2
• Virus T-lymphotrope humain (HTLV)

Key theories

Rétrotranscription

Howard Temin et David Baltimore ont découvert indépendamment que les virus tumoraux à ARN portent une ADN polymérase dépendante de l'ARN, montrant que l'information génétique peut circuler de l'ARN vers l'ADN et définissant la stratégie de réplication des rétrovirus.

Mechanisms

Après son entrée, un rétrovirus utilise sa transcriptase inverse pour synthétiser de l'ADN double brin à partir de son génome ARN ; l'intégrase virale insère ensuite cet ADN dans un chromosome de l'hôte, où il persiste sous forme de provirus et est transcrit à l'aide de la machinerie cellulaire. Le VIH cible les cellules portant le récepteur CD4 et un co-récepteur, principalement les lymphocytes T auxiliaires CD4, et la perte progressive de ces cellules entraîne l'immunodéficience qui définit le SIDA. L'intégration dans des cellules à longue durée de vie établit un réservoir latent que les thérapies actuelles suppriment mais n'éradiquent pas, et la transcriptase inverse sujette aux erreurs est un moteur de la variabilité génétique qui complique le contrôle immunitaire.

Clinical relevance

L'infection par le VIH, si elle n'est pas traitée, évolue vers une immunodéficience profonde et des maladies opportunistes, et la biologie de la rétrotranscription et de l'intégration explique à la fois pourquoi l'infection rétrovirale est à vie et pourquoi les médicaments efficaces ciblent les enzymes virales distinctives. La compréhension du réservoir latent clarifie pourquoi le traitement supprime mais ne guérit pas l'infection. Cette entrée décrit les mécanismes et l'histoire naturelle et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

Epidemiology

Le VIH demeure une pandémie mondiale majeure affectant des dizaines de millions de personnes, transmise sexuellement, par le sang et de la mère à l'enfant ; les virus T-lymphotropes humains sont endémiques dans des régions particulières et associés à des syndromes leucémiques et neurologiques spécifiques.

Evidence & guidelines

La découverte de la transcriptase inverse et l'isolement du rétrovirus associé au SIDA ont établi les fondements du domaine, et des revues faisant autorité résument la pathogenèse du VIH, son histoire naturelle et les principes de prévention et de traitement (décrits au niveau des preuves, et non comme un conseil individuel).

History

La découverte en 1970 de la transcriptase inverse par Temin et Baltimore a bouleversé l'hypothèse selon laquelle l'information génétique ne circulait que de l'ADN vers l'ARN et a défini les rétrovirus. Suite à la reconnaissance du SIDA au début des années 1980, Barré-Sinoussi, Montagnier et leurs collègues ont isolé le rétrovirus causal en 1983, et les décennies suivantes ont transformé une infection uniformément fatale en une condition chronique gérable grâce à la thérapie antirétrovirale ciblant les enzymes distinctives du virus.

Key figures

• Howard Temin
• David Baltimore
• Françoise Barré-Sinoussi
• Luc Montagnier
• Robert Gallo

Seminal works

• baltimore-1970
• temin-1970
• barresinoussi-1983
• maartens-2014

Frequently asked questions

Qu'est-ce que la rétrotranscription, et pourquoi est-elle significative ?

C'est la synthèse d'ADN à partir d'une matrice d'ARN par l'enzyme transcriptase inverse. Sa découverte a montré que l'information génétique peut circuler de l'ARN vers l'ADN, définissant ainsi la manière dont les rétrovirus se répliquent et s'intègrent dans l'ADN de l'hôte.

Pourquoi l'infection par le VIH peut-elle être contrôlée mais pas encore guérie ?

Une fois que le virus s'intègre dans des cellules hôtes à longue durée de vie, il forme un réservoir latent ; la thérapie antirétrovirale supprime la réplication active mais n'élimine pas cet ADN viral intégré et dormant.