Immunodépression et sensibilité aux infections fongiques

L'immunodépression est un état d'altération des défenses de l'hôte qui transforme des champignons normalement contenus ou commensaux en agents de maladies graves, souvent invasives. Étant donné que la plupart des champignons sont opportunistes, la sensibilité aux infections fongiques est largement déterminée par l'intégrité du système immunitaire de l'hôte, et différents défauts immunitaires sont associés de manière prévisible à différentes infections fongiques.

Definition

L'immunodépression désigne toute altération congénitale ou acquise de la fonction immunitaire qui diminue la défense antifongique et augmente ainsi la sensibilité aux infections fongiques opportunistes et invasives.

Scope

Ce sujet aborde les principales formes d'immunodépression qui augmentent le risque fongique — la neutropénie et le dysfonctionnement des neutrophiles, la déficience en lymphocytes T, les erreurs innées de l'immunité affectant les voies antifongiques, et l'immunosuppression iatrogène — ainsi que le concept selon lequel des défauts spécifiques prédisposent à des infections fongiques spécifiques. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative sur la susceptibilité de l'hôte, et non d'une orientation clinique sur la prophylaxie ou le traitement.

Core questions

• Pourquoi les infections fongiques sont-elles principalement des maladies des personnes immunodéprimées ?
• Comment différents défauts immunitaires prédisposent-ils à différents champignons ?
• Quelle est la différence entre les agents pathogènes fongiques opportunistes et primaires ?
• Quelle est l'ampleur de la charge mondiale des maladies fongiques, et qui en est affecté ?

Key concepts

• Infection fongique opportuniste
• Neutropénie et défauts des phagocytes
• Déficience en lymphocytes T (CD4+)
• Erreurs innées de l'immunité
• Immunosuppression iatrogène
• Cartographie défaut-infection
• Maladie fongique invasive versus muqueuse

Mechanisms

La protection antifongique dépend de défenses innées et adaptatives intactes, de sorte que leur défaillance ouvre des fenêtres de susceptibilité distinctes. La perte de neutrophiles ou de la capacité de destruction oxydative des phagocytes prédispose particulièrement aux infections invasives à moisissures et à levures, tandis que l'altération des réponses des lymphocytes T CD4+ et Th17/IL-17 prédispose aux maladies fongiques muqueuses et mucocutanées chroniques. Des cohortes humaines de patients atteints d'erreurs innées de l'immunité définies ont montré que des défauts moléculaires particuliers sont associés à des infections fongiques particulières, révélant les rôles non redondants des voies antifongiques individuelles (lionakis-2018; netea-2015). L'immunosuppression iatrogène — résultant de la transplantation, de la chimiothérapie, des corticostéroïdes et des thérapies biologiques — reproduit ces vulnérabilités et explique une grande partie des maladies fongiques invasives modernes (brown-2012).

Clinical relevance

Reconnaître que la susceptibilité fongique suit des défauts immunitaires spécifiques clarifie pourquoi les mycoses invasives se concentrent chez les patients atteints de neutropénie, de transplantation, de VIH avancé ou d'immunodéficiences génétiques particulières. Ce sujet explique ces relations hôte-risque à des fins d'orientation éducative et ne fournit pas de seuils, de schémas de prophylaxie ou de recommandations de traitement pour les patients individuels.

Epidemiology

Les infections fongiques graves touchent une vaste population mondiale, avec des millions de cas de mycoses invasives et chroniques estimés chaque année, la charge pesant de manière disproportionnée sur les hôtes immunodéprimés ; des estimations multinationales de prévalence ont été compilées pour quantifier cette charge sous-estimée (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

Le compte rendu synthétise des revues narratives, les résultats de cohortes humaines et des estimations de prévalence au niveau de la population (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). La prise en charge des infections fongiques chez les patients immunodéprimés est régie par des directives distinctes en matière de maladies infectieuses, qui ne relèvent pas du champ d'application de cette entrée.

History

Le lien entre l'immunodéficience et les maladies fongiques est devenu prééminent avec l'essor de la chimiothérapie intensive, des transplantations d'organes et de cellules souches, et de l'épidémie de VIH/SIDA, tous ces facteurs ayant élargi la population à risque de mycoses invasives. Plus tard, l'étude des erreurs innées de l'immunité a affiné le tableau en montrant que des défauts génétiques discrets prédisposent à des infections fongiques discrètes, et des enquêtes sur la charge mondiale ont quantifié l'ampleur du problème (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

Pourquoi les infections fongiques touchent-elles principalement les personnes immunodéprimées ?

La plupart des champignons sont des opportunistes que des défenses immunitaires intactes contiennent normalement ; lorsque ces défenses, telles que les neutrophiles ou les réponses des lymphocytes T, échouent, ces champignons peuvent envahir et provoquer des maladies graves.

Différents défauts immunitaires entraînent-ils différentes infections fongiques ?

Oui. Les défauts des neutrophiles prédisposent particulièrement aux infections invasives à moisissures et à levures, tandis que les défauts des lymphocytes T et de la voie IL-17 prédisposent davantage aux maladies fongiques muqueuses et mucocutanées chroniques.