VIH/SIDA et infections associées

Le VIH/SIDA est l'immunodéficience acquise prototypique : l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine épuise progressivement les lymphocytes T CD4, compromettant l'immunité à médiation cellulaire et exposant l'hôte à un ensemble caractéristique d'infections opportunistes et de cancers qui définissent le syndrome d'immunodéficience acquise.

Definition

L'infection par le VIH est une infection rétrovirale chronique qui cible et épuise les lymphocytes T CD4 positifs ; le SIDA est son stade avancé, défini par une immunodéficience à médiation cellulaire profonde et la survenue d'infections opportunistes ou de cancers spécifiés.

Scope

Ce sujet couvre la virologie et l'histoire naturelle de l'infection par le VIH, le mécanisme de l'épuisement progressif des CD4, le spectre des infections opportunistes et des infections définissant le SIDA, ainsi que la transformation du VIH en une maladie chronique gérable grâce à une thérapie antirétrovirale efficace. Il s'agit d'un aperçu de référence de la maladie et de ses conséquences immunologiques, et non d'un guide de traitement.

Core questions

• Comment le VIH provoque-t-il une immunodéficience progressive ?
• Pourquoi le nombre de CD4 prédit-il le spectre des infections associées ?
• Comment la thérapie antirétrovirale a-t-elle redéfini le VIH comme une maladie chronique ?
• Qu'est-ce qui distingue l'infection par le VIH du stade définissant le SIDA ?

Key concepts

• Épuisement des lymphocytes T CD4
• Charge virale et statut immunitaire
• Maladies définissant le SIDA
• Thérapie antirétrovirale et reconstitution immunitaire
• Activation immunitaire chronique
• Le VIH comme maladie chronique

Mechanisms

Le VIH est un rétrovirus qui infecte les lymphocytes T porteurs de CD4 et d'autres cellules immunitaires, et par une réplication virale continue et une activation immunitaire, il provoque une perte progressive des lymphocytes T CD4 et une érosion de l'immunité à médiation cellulaire (Maartens et al., 2014). À mesure que le nombre de CD4 diminue, l'hôte devient susceptible à une succession d'infections opportunistes dépendantes du stade ; une immunosuppression sévère peut démasquer des agents pathogènes latents, comme dans la leucoencéphalopathie multifocale progressive (Hall et al., 1998). La suppression de la réplication virale par la thérapie antirétrovirale permet une récupération immunitaire partielle et prévient la progression, convertissant une infection autrefois fatale en une condition chronique et gérable (Deeks et al., 2013).

Clinical relevance

Étant donné que le degré d'immunodéficience dans le VIH est corrélé au nombre de CD4, la maladie est un exemple clair de la manière dont le statut immunitaire de l'hôte façonne le risque d'infection, et elle sous-tend la justification de la prophylaxie contre les infections opportunistes dans les stades avancés de la maladie. Cette entrée décrit la maladie et son immunologie à titre de référence ; elle n'est pas une source d'informations sur les dosages, la sélection des régimes thérapeutiques ou les soins individualisés.

Epidemiology

Le VIH/SIDA est une pandémie mondiale affectant des dizaines de millions de personnes, avec la charge la plus lourde historiquement en Afrique subsaharienne. L'avènement et l'intensification de la thérapie antirétrovirale ont profondément modifié sa trajectoire, réduisant la mortalité et l'incidence des infections opportunistes définissant le SIDA, et déplaçant l'attention clinique vers une gestion à long terme des maladies chroniques (Deeks et al., 2013; Maartens et al., 2014).

History

Le SIDA a été reconnu au début des années 1980 comme un ensemble d'infections opportunistes et de cancers inhabituels chez des personnes auparavant en bonne santé, et le VIH a ensuite été identifié comme sa cause. Le développement de la thérapie antirétrovirale combinée au milieu des années 1990 a transformé le pronostic, et dans les années 2010, le VIH était de plus en plus considéré comme une maladie chronique plutôt que comme une maladie uniformément fatale (Deeks et al., 2013).

Debates

Quand la thérapie antirétrovirale devrait-elle être initiée ?

L'accent relatif mis sur le traitement universel précoce par rapport à l'initiation guidée par le nombre de CD4 a évolué à mesure que les preuves s'accumulaient sur les bénéfices de la suppression de la réplication virale pour la santé individuelle et la prévention de la transmission.

Key figures

• Gary Maartens
• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir

Seminal works

• maartens-2014
• deeks-2013

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre le VIH et le SIDA ?

Le VIH est le virus qui infecte et épuise progressivement les cellules immunitaires ; le SIDA est le stade avancé de cette infection, défini par une immunodéficience sévère associée à des infections opportunistes ou des cancers spécifiques. Une personne peut vivre avec le VIH pendant des années avant, et idéalement sans jamais, atteindre le stade du SIDA.

Pourquoi le nombre de CD4 est-il important dans le VIH ?

Le nombre de CD4 reflète la force de l'immunité à médiation cellulaire, et à mesure qu'il diminue, le risque d'infections opportunistes particulières augmente selon un ordre assez prévisible. C'est donc un marqueur clé du degré d'avancement de l'immunodéficience.