Antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique

Les inhibiteurs de la synthèse protéique sont des médicaments antibactériens qui ciblent le ribosome bactérien, exploitant les différences structurelles entre le ribosome bactérien 70S et le ribosome eucaryote 80S pour bloquer sélectivement la traduction. Ce groupe comprend plusieurs classes chimiquement distinctes — les macrolides, les tétracyclines, les aminosides, le chloramphénicol et les oxazolidinones — qui se lient à différents sites sur les sous-unités ribosomales.

Definition

Les antibiotiques inhibiteurs de la synthèse protéique sont des agents antibactériens qui se lient au ribosome bactérien (la sous-unité 30S ou 50S) et interrompent une ou plusieurs étapes de la traduction, arrêtant ainsi la production de protéines bactériennes.

Scope

Cette entrée couvre les cibles ribosomales des principales classes d'inhibiteurs de la synthèse protéique, la distinction entre les agents qui se lient à la sous-unité 30S et ceux qui se lient à la sous-unité 50S, ainsi que les principales voies de résistance telles que la modification de la cible ribosomale, l'inactivation enzymatique du médicament et l'efflux. Il s'agit d'un sujet de référence et éducatif en bactériologie, et non d'un guide de prescription.

Core questions

• Quelle sous-unité ribosomale et quelle étape de la traduction chaque classe cible-t-elle ?
• Comment la toxicité sélective découle-t-elle des différences entre les ribosomes bactériens et humains ?
• Quelles classes sont bactériostatiques et lesquelles peuvent être bactéricides ?
• Quels sont les principaux mécanismes de résistance — modification de la cible, inactivation du médicament et efflux ?

Key concepts

• Ribosome bactérien 70S (sous-unités 30S et 50S)
• Macrolides et le site de liaison 50S
• Tétracyclines et le site A 30S
• Aminosides et erreur de traduction (mistranslation)
• Oxazolidinones et inhibition du complexe d'initiation
• Méthylation de l'ARN ribosomal (résistance médiée par erm)
• Protéines de protection ribosomale et efflux de médicaments

Mechanisms

Ces médicaments agissent sur des sites ribosomaux distincts. Les macrolides se lient à la sous-unité 50S près du tunnel de sortie du peptide naissant et bloquent l'élongation ; les tétracyclines se lient à la sous-unité 30S et empêchent l'aminoacyl-ARNt d'accéder au site A ; les aminosides se lient à la sous-unité 30S et provoquent une erreur de traduction (mistranslation) ; le chloramphénicol inhibe la peptidyl transférase 50S ; et les oxazolidinones interfèrent avec la formation du complexe d'initiation. La plupart sont bactériostatiques, bien que les aminosides soient bactéricides. La résistance suit quelques schémas récurrents : modification de la cible ribosomale (par exemple, la méthylation de l'ARNr 23S codée par erm qui réduit la liaison des macrolides), inactivation enzymatique du médicament (comme avec les enzymes modifiant les aminosides), protéines de protection ribosomale et efflux actif (Grossman, 2016 ; Blair et al., 2015 ; Alekshun & Levy, 2007).

Clinical relevance

Les inhibiteurs de la synthèse protéique représentent des options importantes contre de nombreux pathogènes à Gram positif et atypiques, et la résistance à ces agents — en particulier la résistance aux macrolides et aux tétracyclines — influence les rapports de laboratoire et la surveillance. Cette entrée décrit les mécanismes pharmacologiques à des fins d'orientation et d'étude et ne fournit pas de recommandations de traitement ou de posologie.

Epidemiology

Les déterminants de résistance pour ce groupe, tels que les méthylases erm et les gènes d'efflux et de protection des tétracyclines, sont fréquemment portés par des éléments génétiques mobiles et sont largement répandus parmi les staphylocoques, les streptocoques et les bactéries entériques (Grossman, 2016 ; Tong et al., 2015).

History

La streptomycine, le premier aminoside, et le chloramphénicol sont apparus dans les années 1940, suivis par les tétracyclines et les macrolides, élargissant le spectre des antibactériens disponibles. Les oxazolidinones, introduites cliniquement vers 2000, ont été la première classe entièrement nouvelle ciblant le ribosome depuis des décennies et ont été développées en partie pour faire face à la résistance chez les organismes à Gram positif (Grossman, 2016 ; Tong et al., 2015).

Key figures

• Stuart B. Levy
• Trudy H. Grossman
• Laura J. V. Piddock

Seminal works

• grossman-2016
• alekshun-levy-2007

Frequently asked questions

Pourquoi les inhibiteurs de la synthèse protéique nuisent-ils aux bactéries mais épargnent-ils les cellules humaines ?

Ils se lient au ribosome bactérien 70S, qui diffère structurellement du ribosome humain 80S, ce qui leur permet de bloquer la traduction bactérienne avec un effet comparativement limité sur la synthèse protéique de l'hôte.

Ces antibiotiques sont-ils bactéricides ou bactériostatiques ?

La plupart des classes ciblant le ribosome, telles que les macrolides, les tétracyclines et le chloramphénicol, sont bactériostatiques, ce qui signifie qu'elles inhibent la croissance, tandis que les aminosides sont généralement bactéricides.