Microbiote, dysbiose et homéostasie immunitaire des muqueuses

Le système immunitaire des muqueuses se développe et fonctionne en dialogue constant avec les milliards de microbes qui colonisent l'intestin et d'autres surfaces barrières. Le microbiote résident contribue à instruire le développement immunitaire, à calibrer les réponses immunitaires et à maintenir l'homéostasie, tandis que le système immunitaire, à son tour, façonne la communauté microbienne ; la perturbation de cet équilibre, appelée dysbiose, est liée aux maladies à médiation immunitaire.

Definition

Le microbiote est la communauté de microorganismes colonisant les surfaces muqueuses ; en immunologie, il désigne les microbes commensaux qui co-régulent le développement immunitaire des muqueuses et l'homéostasie, dont la composition ou la fonction perturbée est appelée dysbiose.

Scope

Ce sujet couvre la manière dont les microbes commensaux et leurs métabolites façonnent l'immunité des muqueuses, le concept d'homéostasie hôte-microbiote, et la notion de dysbiose comme un déséquilibre microbien-immunitaire. Il s'agit d'une entrée de référence en immunologie des muqueuses et non d'une directive clinique.

Core questions

• Comment le microbiote façonne-t-il le développement et la fonction de l'immunité des muqueuses ?
• Comment les métabolites microbiens influencent-ils les cellules immunitaires au niveau des surfaces barrières ?
• Comment le système immunitaire maintient-il l'homéostasie avec les microbes commensaux ?
• Qu'est-ce que la dysbiose et comment est-elle liée aux maladies à médiation immunitaire ?

Key concepts

• Microbiote commensal
• Homéostasie hôte-microbiote
• Acides gras à chaîne courte
• Induction des lymphocytes T régulateurs
• Résistance à la colonisation
• Dysbiose
• Instruction immunitaire par les microbes

Mechanisms

Les microbes commensaux et leurs produits sont détectés par le système immunitaire des muqueuses et contribuent à la maturation immunitaire, y compris l'induction de populations de lymphocytes T régulateurs et effecteurs et la production d'IgA. Les métabolites microbiens, en particulier les acides gras à chaîne courte générés par la fermentation des fibres alimentaires, agissent sur les cellules immunitaires et épithéliales ; par exemple, ils favorisent l'homéostasie des lymphocytes T régulateurs coliques. Le microbiote assure également une résistance à la colonisation contre les agents pathogènes, tandis que le système immunitaire, par l'IgA sécrétoire et les peptides antimicrobiens, contraint et organise la communauté microbienne. Cette régulation réciproque maintient l'homéostasie, et sa perturbation, la dysbiose, est associée à des affections inflammatoires et à médiation immunitaire, bien que la direction causale soit souvent complexe.

Clinical relevance

Les interactions microbiote-immunité sont impliquées dans les maladies inflammatoires de l'intestin, les allergies et d'autres affections à médiation immunitaire, et elles suscitent un intérêt pour les approches ciblant le microbiome ; il s'agit d'un domaine de recherche active plutôt que d'une pratique clinique établie. L'entrée décrit les mécanismes et les associations à titre de référence et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

History

Une fois que les modèles animaux axéniques ont montré que le système immunitaire ne se développe pas normalement sans microbes, le microbiote s'est retrouvé au centre de l'immunologie des muqueuses. Des travaux ultérieurs ont défini des influences microbiennes spécifiques sur les populations de lymphocytes T, identifié des métabolites tels que les acides gras à chaîne courte comme médiateurs, et conceptualisé la dysbiose comme une perturbation de l'équilibre microbien-immunitaire pertinente pour la maladie.

Debates

La dysbiose est-elle une cause ou une conséquence des maladies à médiation immunitaire ?

Les communautés microbiennes altérées sont constamment associées aux affections inflammatoires et à médiation immunitaire, mais il reste difficile de distinguer si la dysbiose est à l'origine de la maladie ou si elle résulte de l'environnement immunitaire et inflammatoire altéré, et c'est une question active.

Key figures

• Yasmine Belkaid
• Lora Hooper
• Dan Littman
• Kenya Honda
• Wendy Garrett

Seminal works

• hooper-2012
• belkaid-2014
• smith-2013
• honda-2016

Frequently asked questions

Comment le microbiote influence-t-il le système immunitaire ?

Les microbes commensaux et leurs métabolites instruisent le développement et la calibration de l'immunité des muqueuses, par exemple en favorisant les lymphocytes T régulateurs et effecteurs et la production d'IgA, et en assurant une résistance à la colonisation contre les agents pathogènes.

Qu'est-ce que la dysbiose ?

La dysbiose est une perturbation de la composition ou de la fonction du microbiote par rapport à un équilibre sain ; elle est associée aux maladies à médiation immunitaire et inflammatoires, bien que la question de savoir si elle en est une cause ou une conséquence reste souvent incertaine.