Immunologie des muqueuses et immunité de barrière

L'immunologie des muqueuses étudie la manière dont le système immunitaire défend l'organisme au niveau des surfaces épithéliales humides de l'intestin, des voies respiratoires et du tractus urogénital, où l'hôte rencontre le monde extérieur à travers une seule couche de cellules. Ces sites de barrière abritent la plus grande concentration de cellules immunitaires du corps et doivent constamment distinguer les agents pathogènes nocifs des antigènes alimentaires inoffensifs et du microbiote résident, équilibrant ainsi protection et tolérance.

Definition

L'immunité des muqueuses est la branche du système immunitaire qui opère au niveau des surfaces épithéliales tapissées de membranes muqueuses, intégrant des barrières physiques et chimiques, le tissu lymphoïde associé aux muqueuses, des anticorps sécrétoires et des mécanismes régulateurs qui maintiennent l'homéostasie avec les microbes commensaux tout en défendant l'organisme contre les agents pathogènes.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers la logique commune de l'immunité au niveau des surfaces de barrière : la barrière épithéliale elle-même, le tissu lymphoïde organisé et diffus qui tapisse les muqueuses, le rôle dominant de l'immunoglobuline A sécrétoire, et le dialogue entre les cellules immunitaires des muqueuses et les communautés microbiennes avec lesquelles elles coexistent. Il présente l'immunologie des muqueuses comme un sujet de référence et renvoie à ses thèmes constitutifs plutôt que de servir de guide clinique.

Sub-topics

• Barrière épithéliale intestinale et tissu lymphoïde associé à l'intestin
• Microbiote, dysbiose et homéostasie immunitaire des muqueuses
• Immunité des voies respiratoires et défense des muqueuses
• IgA sécrétoire et transport des anticorps muqueux

Core questions

• Comment le système immunitaire protège-t-il les surfaces de barrière sans réagir de manière destructive aux aliments et aux microbes commensaux ?
• Quelles sont les caractéristiques communes aux sites muqueux intestinaux, respiratoires et autres, et quelles sont celles qui sont spécialisées régionalement ?
• Comment l'IgA sécrétoire est-elle générée et délivrée dans les sécrétions muqueuses ?
• Comment le microbiote façonne-t-il l'immunité des muqueuses et est-il façonné par elle ?

Key concepts

• Barrière épithéliale
• Tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
• Tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT)
• IgA sécrétoire
• Tolérance orale et mucosale
• Microbiote commensal et homéostasie
• Système immunitaire muqueux commun
• Spécialisation régionale

Mechanisms

Les surfaces de barrière combinent une couche épithéliale physique, scellée par des jonctions serrées et recouverte de mucus et de peptides antimicrobiens, avec un compartiment immunitaire sous-jacent. L'antigène est échantillonné à travers l'épithélium, notamment par l'intermédiaire de cellules M spécialisées recouvrant les follicules lymphoïdes organisés, et présenté au sein du tissu lymphoïde associé aux muqueuses, ce qui induit la commutation de classe des lymphocytes B vers l'IgA. L'IgA dimérique est transportée à travers l'épithélium par le récepteur des immunoglobulines polymériques et libérée sous forme d'IgA sécrétoire, qui neutralise les agents pathogènes et façonne le microbiote sans provoquer d'inflammation. Les lymphocytes T régulateurs et les cellules dendritiques tolérogènes imposent la tolérance aux antigènes alimentaires et aux commensaux, tandis que le système immunitaire et les microbes résidents se co-régulent continuellement. Ces thèmes se retrouvent avec une spécialisation régionale à travers les compartiments muqueux intestinaux, respiratoires et autres.

Clinical relevance

Les surfaces muqueuses sont le point d'entrée de la plupart des infections et le siège de troubles immunologiques courants tels que les maladies inflammatoires de l'intestin, l'asthme et les allergies alimentaires. Ainsi, les principes de ce domaine sous-tendent une grande partie de la compréhension des maladies des sites de barrière et de la vaccination mucosale. Le contenu décrit les mécanismes et les concepts à des fins de référence et d'éducation et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

History

L'immunologie des muqueuses est apparue comme un domaine distinct lorsqu'il est devenu clair que les anticorps sécrétoires présents dans les sécrétions externes différaient de ceux du sérum et que le tissu lymphoïde tapissant les muqueuses formait un système intégré. Les travaux sur la structure et la nomenclature du tissu lymphoïde associé aux muqueuses, la spécialisation régionale de l'immunité intestinale et le rôle du microbiote ont progressivement défini la discipline à la fin du XXe et au début du XXIe siècle.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Allan Mowat
• Akiko Iwasaki
• Yasmine Belkaid

Seminal works

• mowat-2014
• brandtzaeg-2008
• belkaid-2014

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui distingue l'immunité des muqueuses de l'immunité systémique ?

L'immunité des muqueuses opère au niveau des surfaces de barrière partagées avec les antigènes alimentaires et les microbes commensaux ; elle est donc orientée vers la tolérance et une défense non inflammatoire, et elle repose fortement sur l'IgA sécrétoire plutôt que sur les anticorps sériques qui dominent les réponses systémiques.

Pourquoi l'IgA sécrétoire est-elle si centrale dans la défense des muqueuses ?

L'IgA sécrétoire est la classe d'anticorps délivrée dans les sécrétions muqueuses ; elle peut se lier et neutraliser les agents pathogènes et les toxines, et aider à contenir le microbiote à la surface épithéliale sans déclencher d'inflammation.