IgA sécrétoire et transport des anticorps muqueux

L'immunoglobuline A sécrétoire est l'anticorps dominant au niveau des surfaces muqueuses et la classe d'anticorps la plus abondamment produite dans l'organisme. Elle est générée par les plasmocytes situés sous l'épithélium sous forme d'IgA dimérique, puis transportée activement à travers la couche de cellules épithéliales et libérée dans les sécrétions, où elle défend la muqueuse sans provoquer d'inflammation.

Definition

L'IgA sécrétoire est une immunoglobuline A dimérique, contenant une chaîne J, complexée avec le composant sécrétoire, qui est transportée à travers l'épithélium muqueux par le récepteur des immunoglobulines polymériques et libérée dans les sécrétions externes, où elle neutralise les agents pathogènes et les toxines et façonne le microbiote.

Scope

Ce sujet aborde la structure de l'IgA sécrétoire, son transport à travers l'épithélium par le récepteur des immunoglobulines polymériques, ainsi que ses fonctions protectrices et homéostatiques dans les sécrétions muqueuses. Il s'agit d'une entrée de référence en immunologie des muqueuses et ne fournit pas de conseils cliniques.

Core questions

• En quoi l'IgA sécrétoire est-elle structurellement différente de l'IgA sérique ?
• Comment l'IgA dimérique est-elle transportée à travers l'épithélium vers les sécrétions ?
• Comment l'IgA sécrétoire protège-t-elle la muqueuse sans provoquer d'inflammation ?
• Comment l'IgA sécrétoire influence-t-elle le microbiote résident ?

Key concepts

• IgA dimérique et chaîne J
• Récepteur des immunoglobulines polymériques (pIgR)
• Composant sécrétoire
• Transcytose à travers l'épithélium
• Exclusion immunitaire
• Neutralisation non inflammatoire
• Façonnement du microbiote par l'IgA

Mechanisms

Les plasmocytes de la lamina propria muqueuse sécrètent l'IgA, qui est assemblée en dimères par la chaîne J. Le récepteur des immunoglobulines polymériques, situé sur la surface basolatérale des cellules épithéliales, se lie à l'IgA dimérique et la transcytose vers la surface apicale, où la portion extracellulaire du récepteur est clivée et reste attachée en tant que composant sécrétoire, libérant ainsi l'IgA sécrétoire dans la lumière. Là, l'IgA sécrétoire réalise l'exclusion immunitaire, en se liant aux agents pathogènes et en les agrégeant, et en neutralisant les toxines afin qu'ils ne puissent pas atteindre l'épithélium, et elle contribue à organiser et à contenir le microbiote. Étant donné que l'IgA active peu les voies effectrices inflammatoires, cette défense est largement non inflammatoire, ce qui est cohérent avec le caractère tolérant de l'immunité muqueuse.

Clinical relevance

L'IgA sécrétoire assure une protection de première ligne contre les agents pathogènes entériques et respiratoires, et les réponses IgA sont un objectif de la vaccination muqueuse ; la déficience sélective en IgA est la déficience primaire en anticorps la plus courante. Cette entrée décrit l'immunologie sous-jacente à titre de référence et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

History

L'IgA sécrétoire a été distinguée des immunoglobulines sériques une fois qu'il a été découvert que les sécrétions contenaient un anticorps structurellement distinct portant le composant sécrétoire. Des travaux ultérieurs ont défini le récepteur des immunoglobulines polymériques et la voie de transcytose et ont clarifié les rôles protecteurs et homéostatiques doubles de l'IgA sécrétoire dans le façonnement des relations hôte-microbiote.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Nicholas Mantis
• Oliver Pabst
• Blaise Corthesy

Seminal works

• brandtzaeg-2008
• mantis-2011
• pabst-2012

Frequently asked questions

Qu'est-ce que le composant sécrétoire ?

Le composant sécrétoire est la partie du récepteur des immunoglobulines polymériques qui reste attachée à l'IgA après son transport à travers l'épithélium ; il stabilise l'IgA sécrétoire dans l'environnement muqueux hostile et fait partie de ce qui distingue l'IgA sécrétoire de l'IgA sérique.

Pourquoi l'IgA sécrétoire ne provoque-t-elle pas d'inflammation ?

L'IgA est un faible activateur du complément et des mécanismes effecteurs inflammatoires, elle peut donc se lier aux agents pathogènes, les exclure et façonner le microbiote en grande partie sans déclencher l'inflammation typique des autres classes d'anticorps, ce qui est en accord avec la nature tolérante des surfaces muqueuses.