Lipoprotéine(a) et risque cardiovasculaire

La lipoprotéine(a), notée Lp(a), est une particule de type LDL dans laquelle une protéine supplémentaire, l'apolipoprotéine(a), est liée de manière covalente à l'apolipoprotéine B. Sa concentration plasmatique est largement déterminée génétiquement et varie considérablement d'un individu à l'autre. Elle est considérée comme un facteur distinct et héréditaire contribuant au risque cardiovasculaire, non pris en compte par les fractions lipidiques standard.

Definition

La lipoprotéine(a) est une particule lipoprotéique de type LDL dans laquelle l'apolipoprotéine(a) — une glycoprotéine hautement polymorphe en taille et homologue au plasminogène — est liée à l'apolipoprotéine B-100, présente à une concentration plasmatique majoritairement déterminée génétiquement.

Scope

Ce sujet couvre la structure de la Lp(a), la détermination génétique de sa concentration, les méthodes de mesure et les défis de la standardisation de cette mesure, ainsi que son association reconnue avec les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques et la valvulopathie aortique. Il s'agit d'un sujet de mesure et d'interprétation qui ne fournit pas de seuils cliniques ni de recommandations de traitement.

Core questions

• Comment la structure de la Lp(a) diffère-t-elle de celle du LDL ordinaire ?
• Pourquoi la concentration plasmatique de Lp(a) est-elle largement héréditaire ?
• Pourquoi la mesure de la Lp(a) est-elle analytiquement difficile, et comment est-elle standardisée ?
• Quelle est la relation reconnue entre la Lp(a) et le risque cardiovasculaire ?

Key concepts

• Apolipoprotéine(a)
• Liaison covalente à l'apolipoprotéine B-100
• Polymorphisme de taille du kringle IV de type 2
• Détermination génétique de la concentration de Lp(a)
• Mesure massique versus molaire (particules)
• Homologie avec le plasminogène

Mechanisms

Une particule de Lp(a) est un noyau de type LDL auquel l'apolipoprotéine(a) est attachée par une liaison disulfure à l'apolipoprotéine B-100. L'apolipoprotéine(a) contient un nombre variable de répétitions de type 2 de la région kringle IV, produisant un polymorphisme de taille qui, avec le gène LPA, détermine en grande partie la concentration de Lp(a) d'un individu tout au long de sa vie. Parce que l'apolipoprotéine(a) est structurellement homologue au plasminogène, il a été émis l'hypothèse que la Lp(a) lie les voies lipidiques et thrombotiques. L'hétérogénéité de taille de l'apolipoprotéine(a) complique la mesure, ce qui motive le développement d'essais rapportant la concentration de particules en unités molaires et des efforts de standardisation.

Clinical relevance

Une Lp(a) élevée est reconnue comme un facteur héréditaire associé aux maladies cardiovasculaires athérosclérotiques et à la valvulopathie aortique calcifiante. Étant donné qu'elle est largement fixée génétiquement, elle est généralement mesurée une seule fois pour la caractérisation du risque. Cette entrée décrit ce que la mesure représente au niveau conceptuel ; il s'agit d'un matériel de référence et ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de thérapie pour les individus.

Epidemiology

Les concentrations de Lp(a) sont fortement influencées par l'ascendance et le génotype LPA et sont asymétriques dans la population, une minorité présentant des niveaux substantiellement élevés. De grandes analyses collaboratives et des études génétiques ont caractérisé l'association entre une Lp(a) plus élevée et les maladies coronariennes dans diverses populations.

Evidence & guidelines

Une méta-analyse d'études à long terme, des études mendéliennes et d'association génétique, ainsi que des déclarations de consensus et des revues ont caractérisé la Lp(a) comme un facteur de risque cardiovasculaire et ont abordé la manière dont elle devrait être mesurée. Il s'agit de documents au niveau de la population et des pratiques de laboratoire plutôt que de recommandations individualisées.

History

La lipoprotéine(a) a été décrite pour la première fois dans les années 1960 comme une lipoprotéine distincte. Des travaux ultérieurs ont établi la structure de l'apolipoprotéine(a), son homologie avec le plasminogène et le polymorphisme de taille du kringle IV. De vastes études épidémiologiques et génétiques dans les années 2000 ont consolidé l'association entre la concentration de Lp(a) et les maladies coronariennes, et des déclarations de consensus ont ensuite abordé sa mesure et sa place dans l'évaluation du risque.

Debates

Comment la Lp(a) doit-elle être mesurée et rapportée ?

Le polymorphisme de taille de l'apolipoprotéine(a) signifie que les dosages basés sur la masse peuvent être biaisés par la taille des particules ; la question de savoir s'il faut rapporter la Lp(a) en unités de masse ou molaires (nombre de particules), et comment standardiser les dosages, reste une discussion méthodologique en chimie clinique.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

En quoi la Lp(a) est-elle différente du LDL ?

La Lp(a) possède un noyau de type LDL mais transporte une protéine supplémentaire, l'apolipoprotéine(a), liée de manière covalente à l'apolipoprotéine B-100. Sa concentration est largement héréditaire et n'est pas prise en compte par la mesure standard du cholestérol LDL.

Pourquoi la Lp(a) n'est-elle généralement mesurée qu'une seule fois ?

Étant donné que la concentration de Lp(a) est majoritairement déterminée génétiquement et relativement stable tout au long de la vie, une seule mesure est généralement considérée comme suffisante pour caractériser le niveau d'un individu à des fins d'évaluation du risque.