Métabolisme lipidique et évaluation des lipoprotéines

Le métabolisme lipidique et l'évaluation des lipoprotéines constituent le domaine de la biochimie clinique qui s'intéresse à la mesure du cholestérol, des triglycérides et des particules lipoprotéiques circulant dans le sang, ainsi qu'à l'interprétation de ces mesures en relation avec le risque cardiovasculaire. Étant donné que le cholestérol et les triglycérides sont insolubles dans le plasma, ils sont transportés sous forme de particules lipoprotéiques, et le bilan lipidique de laboratoire offre essentiellement une vue indirecte sur le nombre, la composition et la taille de ces particules.

Definition

L'évaluation des lipoprotéines est la mesure analytique et l'interprétation des lipides plasmatiques (cholestérol, triglycérides) ainsi que des particules lipoprotéiques et des apolipoprotéines qui les transportent, réalisée afin de caractériser le métabolisme lipidique et la charge lipoprotéique athérogène.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers le bilan lipidique standard et ses extensions : le cholestérol total et le cholestérol transporté par les lipoprotéines de basse et de haute densité, les triglycérides et les lipoprotéines de très basse densité qui les transportent, les apolipoprotéines qui définissent l'identité des particules, la distribution en taille et en densité des particules lipoprotéiques, ainsi que la lipoprotéine(a) en tant que particule distincte déterminée génétiquement. Il traite ces sujets comme des éléments de mesure et d'interprétation en biochimie clinique, et non comme des instructions de gestion clinique.

Sub-topics

• Apolipoprotéine B et Apolipoprotéine A-I
• Taille et densité des particules de lipoprotéines
• Lipoprotéine(a) et risque cardiovasculaire
• Cholestérol total et fractionnement des lipoprotéines
• Dosage des triglycérides et des VLDL

Core questions

• Que mesure réellement chaque composant du bilan lipidique, et comment est-il dérivé ?
• Comment le nombre, la taille et la composition des particules lipoprotéiques sont-ils liés à la masse de cholestérol rapportée par les tests de routine ?
• Quand les mesures basées sur les apolipoprotéines et les particules apportent-elles des informations supplémentaires par rapport aux fractions de cholestérol standard ?
• Comment les facteurs pré-analytiques, tels que l'état de jeûne, affectent-ils les mesures des lipides et des lipoprotéines ?

Key concepts

• Classes de particules lipoprotéiques (chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, HDL, Lp(a))
• Masse de cholestérol versus nombre de particules
• Charge lipoprotéique athérogène
• Particules contenant l'apolipoprotéine B versus particules contenant l'apolipoprotéine A-I
• Cholestérol LDL estimé par Friedewald versus cholestérol LDL mesuré directement
• Cholestérol non-HDL
• Variation pré-analytique et état de jeûne

Mechanisms

Les lipides d'origine alimentaire et hépatique sont exportés dans la circulation sous forme de lipoprotéines riches en triglycérides (chylomicrons et VLDL), qui sont progressivement délipidées en résidus et en LDL, tandis que les HDL participent au transport inverse du cholestérol. Chaque classe de particules possède une signature apolipoprotéique caractéristique, et le bilan lipidique de routine mesure la masse de cholestérol ou de triglycérides au sein de ces classes plutôt que les particules elles-mêmes. Le cholestérol LDL est classiquement dérivé par l'équation de Friedewald à partir du cholestérol total, du cholestérol HDL et des triglycérides, une estimation qui devient peu fiable à des concentrations élevées de triglycérides ou très faibles de LDL, ce qui explique le développement de mesures directes et basées sur les apolipoprotéines.

Clinical relevance

Le bilan lipidique est l'un des tests de laboratoire les plus fréquemment prescrits, et ses composants sont utilisés dans l'estimation du risque cardiovasculaire et dans le suivi des interventions hypolipémiantes. Ce domaine décrit ce que représentent les mesures et comment elles sont interprétées à un niveau conceptuel ; il s'agit d'un matériel de référence sur l'évaluation et ne fournit pas de seuils diagnostiques ou de recommandations de traitement pour les individus.

Evidence & guidelines

Des déclarations de consensus internationales ont affiné la manière dont les lipides sont mesurés et rapportés, y compris la position selon laquelle le jeûne n'est pas systématiquement requis pour un bilan lipidique et des directives sur la quantification des lipoprotéines athérogènes lorsque le cholestérol LDL est très bas. Les directives européennes et celles d'autres sociétés professionnelles sur la dyslipidémie situent ces mesures dans des cadres de risque cardiovasculaire. Ces documents décrivent des preuves au niveau de la population et des pratiques de laboratoire plutôt que des soins individualisés.

History

L'évaluation moderne des lipoprotéines est née de la séparation ultracentrifuge des lipoprotéines plasmatiques au milieu du XXe siècle et de la classification phénotypique des hyperlipidémies de Fredrickson. L'équation de Friedewald de 1972 a rendu le cholestérol LDL estimable dans les laboratoires de routine sans ultracentrifugation, ce qui a standardisé le bilan lipidique pendant des décennies. Des travaux de consensus plus récents ont reconsidéré les exigences de jeûne et mis l'accent sur les mesures basées sur les apolipoprotéines et les particules, car les thérapies hypocholestérolémiantes (LDL) entraînent des concentrations dans des plages où les anciennes équations d'estimation perdent de leur précision.

Debates

Masse de cholestérol versus nombre de particules comme meilleur marqueur de risque

Les tests standard rapportent le cholestérol transporté par les lipoprotéines, mais le nombre de particules d'apolipoprotéine B athérogènes pourrait suivre le risque plus étroitement, surtout lorsque les particules sont appauvries en cholestérol ; la question de savoir si et quand préférer les mesures d'apolipoprotéine B ou de particules au cholestérol LDL est une discussion méthodologique en cours.

Key figures

• William Friedewald
• Donald Fredrickson
• Børge Nordestgaard
• Allan Sniderman

Seminal works

• friedewald-1972
• nordestgaard-2016
• mach-2020

Frequently asked questions

Un bilan lipidique mesure-t-il directement les particules lipoprotéiques ?

Généralement non. Le bilan standard mesure la masse de cholestérol ou de triglycérides transportée au sein des classes de lipoprotéines ; les particules elles-mêmes sont inférées ou mesurées par des dosages supplémentaires basés sur les apolipoprotéines ou spécifiques aux particules.

Le jeûne est-il requis avant un bilan lipidique ?

Une déclaration de consensus conjointe a conclu que le jeûne n'est pas systématiquement requis pour un bilan lipidique, les échantillons non à jeun étant acceptables pour la plupart des usages et des seuils d'alerte spécifiques ; il s'agit d'une déclaration de pratique de laboratoire générale, et non d'un conseil individuel.