Immunité innée contre les champignons

L'immunité innée contre les champignons est la première ligne de défense rapide et non spécifique de l'organisme, qui détecte les champignons via des récepteurs codés par la lignée germinale et les élimine par des mécanismes effecteurs phagocytaires et inflammatoires. Elle est décisive pour la protection antifongique car les phagocytes et les récepteurs qui reconnaissent les structures de la paroi cellulaire des champignons agissent dans les heures suivant l'exposition et façonnent la réponse adaptative qui s'ensuit.

Definition

L'immunité innée antifongique est la composante immédiate et non spécifique à l'antigène de la défense de l'organisme qui reconnaît les motifs moléculaires conservés des champignons et mobilise les effecteurs phagocytaires et inflammatoires pour limiter la croissance et l'invasion des champignons.

Scope

Ce sujet aborde la reconnaissance innée des ligands de la paroi cellulaire des champignons par les récepteurs de reconnaissance de motifs — en particulier les récepteurs de type lectine C — ainsi que les cellules et mécanismes effecteurs innés (neutrophiles, macrophages, cellules dendritiques, espèces réactives de l'oxygène et signalisation des cytokines) qui contiennent les champignons. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative sur l'immunologie innée antifongique, et non d'un guide clinique.

Core questions

• Quels récepteurs détectent les composants de la paroi cellulaire des champignons, et que détectent-ils ?
• Comment les neutrophiles et les macrophages tuent-ils les champignons ?
• Comment la reconnaissance innée façonne-t-elle la réponse adaptative qui s'ensuit ?
• Pourquoi la signalisation de la Dectine-1 est-elle centrale pour l'immunité innée antifongique ?

Key concepts

• Récepteurs de reconnaissance de motifs
• Récepteurs de type lectine C (Dectine-1, Dectine-2, Mincle)
• Reconnaissance du bêta-glucane et du mannane
• Phagocytose et destruction oxydative
• Neutrophiles et macrophages
• Instruction de l'immunité adaptative par les cellules dendritiques
• Signalisation des cytokines et inflammatoire

Mechanisms

La défense antifongique innée commence par la reconnaissance des ligands conservés de la paroi cellulaire des champignons. Les récepteurs de type lectine C sont les principaux capteurs : la Dectine-1 se lie au bêta-glucane, tandis que la Dectine-2 et Mincle reconnaissent les structures contenant du mannose, et ensemble, ils orchestrent la phagocytose, l'explosion respiratoire et la production de cytokines qui coordonne la réponse antifongique (hardison-2012). Les récepteurs Toll-like (TLR) contribuent à une détection supplémentaire des motifs fongiques. Les neutrophiles sont des effecteurs centraux, tuant les champignons par des mécanismes oxydatifs et non oxydatifs, tandis que les macrophages phagocytent et traitent les cellules fongiques et que les cellules dendritiques présentent les antigènes fongiques pour instruire la différenciation des lymphocytes T CD4+, liant ainsi la détection innée à l'immunité adaptative (netea-2015). Étant donné que les champignons peuvent remodeler leurs parois pour masquer le bêta-glucane, l'efficacité de la reconnaissance innée est elle-même mise à l'épreuve par les stratégies d'évasion fongique (gow-2011).

Clinical relevance

La prédominance des phagocytes et des récepteurs de lectine dans la défense antifongique précoce explique pourquoi les défauts de nombre ou de fonction des neutrophiles, ou dans les voies de signalisation des lectines de type C, sont associés à une susceptibilité accrue aux infections fongiques. Ce sujet explique ces mécanismes innés à des fins d'orientation éducative et ne fournit pas de conseils diagnostiques ou thérapeutiques individualisés.

Evidence & guidelines

Le présent exposé est synthétisé à partir de revues mécanistiques et narratives de l'immunité innée antifongique et d'études de susceptibilité humaine (hardison-2012; netea-2015; lionakis-2018). Il ne s'agit pas d'un guide clinique.

History

L'immunologie innée antifongique a considérablement progressé dans les années 2000 avec l'identification de la Dectine-1 comme récepteur dédié au bêta-glucane et la reconnaissance plus large du fait que les récepteurs de type lectine C orchestrent la réponse antifongique. Cela a établi un cadre basé sur les récepteurs liant des ligands spécifiques de la paroi cellulaire des champignons à des programmes effecteurs innés définis et au façonnage de l'immunité adaptative en aval (hardison-2012; netea-2015).

Key figures

• Gordon D. Brown
• Sarah E. Hardison
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hardison-2012
• netea-2015

Frequently asked questions

Que reconnaît la Dectine-1 ?

La Dectine-1 est un récepteur de type lectine C qui reconnaît le bêta-glucane, un glucide majeur de la paroi cellulaire des champignons, et déclenche la phagocytose et la signalisation inflammatoire contre les champignons.

Quelles cellules sont les plus importantes dans la défense antifongique précoce ?

Les neutrophiles et les macrophages sont des effecteurs centraux, phagocytant et tuant les champignons, tandis que les cellules dendritiques lient la reconnaissance innée à la réponse adaptative ultérieure des lymphocytes T.