Transmission autosomique récessive

La transmission autosomique récessive est un mode de transmission mendélien dans lequel deux copies altérées d'un gène situé sur un autosome — une de chaque parent — sont nécessaires pour produire le trait ou le trouble. Les porteurs hétérozygotes sont généralement non affectés, ainsi, la condition apparaît souvent de manière inattendue dans une seule fratrie née de parents cliniquement normaux, le motif 'horizontal' caractéristique dans un arbre généalogique.

Definition

La transmission autosomique récessive est la transmission d'un trait exprimé uniquement chez les individus porteurs de deux allèles altérés sur un locus autosomique (homozygotes ou hétérozygotes composites), tandis que les hétérozygotes sont des porteurs non affectés ; les individus affectés ont généralement deux parents porteurs.

Scope

Cette entrée aborde le comportement des allèles autosomiques récessifs, les raisons pour lesquelles les porteurs sont généralement sains, la récurrence attendue chez les frères et sœurs, ainsi que l'influence de la consanguinité et de la fréquence des porteurs dans la population. Elle traite l'hétérozygotie composite, les mécanismes de perte de fonction et la biologie des porteurs comme des éléments conceptuels essentiels, et non comme des directives de dépistage clinique ou de conseil génétique.

Core questions

• Quelles caractéristiques d'un arbre généalogique indiquent un mode récessif plutôt qu'un mode dominant ?
• Pourquoi les porteurs sont-ils généralement non affectés, et qu'est-ce que cela implique pour la récurrence chez les frères et sœurs ?
• Comment la consanguinité et la fréquence allélique dans la population modifient-elles la probabilité d'avoir une descendance affectée ?

Key concepts

• Individus affectés homozygotes et hétérozygotes composites
• Porteurs hétérozygotes non affectés
• Regroupement horizontal (dans une seule fratrie)
• Mécanisme de perte de fonction
• Consanguinité et homozygotie par descendance
• Fréquence des porteurs et attente de Hardy-Weinberg
• Récurrence d'un quart chez les frères et sœurs pour deux parents porteurs

Mechanisms

La plupart des phénotypes récessifs reflètent une perte de fonction génique : un seul allèle fonctionnel produit généralement suffisamment de produit pour un phénotype normal (les porteurs sont donc non affectés), et la maladie n'apparaît que lorsque les deux allèles sont non fonctionnels, que ce soit sous forme de deux copies de la même variante (homozygote) ou de deux variantes différentes dans le même gène (hétérozygote composite). Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque enfant a en moyenne une chance sur quatre d'être affecté, une chance sur deux d'être porteur, et une chance sur quatre de n'hériter d'aucune des variantes. La consanguinité augmente la probabilité que les deux allèles soient identiques par descendance, augmentant ainsi le risque de maladies récessives rares ; inversement, les troubles récessifs courants reflètent des fréquences de porteurs relativement élevées dans la population.

Clinical relevance

Un mode de transmission récessif explique pourquoi un trouble peut apparaître sans antécédents familiaux et pourquoi le statut de porteur est répandu dans la population. Le séquençage de population montre que les adultes sains sont fréquemment porteurs de variantes à perte de fonction dans les gènes de maladies récessives. Cette entrée est un document de référence sur le concept d'hérédité et ne constitue pas un conseil de dépistage des porteurs ou une évaluation individualisée des risques, qui nécessitent des services génétiques formels.

Epidemiology

Les troubles récessifs sont individuellement rares mais collectivement courants, et certaines conditions atteignent des fréquences de porteurs élevées dans des populations particulières. De vastes études d'exome chez des adultes non sélectionnés révèlent que les variantes à perte de fonction dans les gènes de maladies récessives sont portées beaucoup plus souvent que les troubles eux-mêmes ne se manifestent, ce qui est cohérent avec l'exigence de deux allèles altérés.

History

La récessivité fut l'un des deux comportements alléliques que Mendel a inférés en 1866, où un trait disparaissait chez les hétérozygotes et réapparaissait chez un quart de la génération suivante. Les travaux d'Archibald Garrod au début du XXe siècle sur les 'erreurs innées du métabolisme' ont lié l'hérédité récessive aux déficiences enzymatiques chez l'homme, et la transmission récessive est devenue un mode standard catalogué pour de nombreux troubles métaboliques monogéniques et autres.

Key figures

• Gregor Mendel
• Archibald Garrod
• Victor McKusick

Seminal works

• mendel-1866
• nussbaum-2016

Frequently asked questions

Si les deux parents sont porteurs de la même condition récessive, quel est le risque de récurrence ?

En moyenne, chaque enfant a une chance sur quatre d'être affecté, une chance sur deux d'être un porteur non affecté, et une chance sur quatre de n'hériter d'aucune des variantes ; ceci est identique pour les fils et les filles car le locus est autosomique.

Pourquoi un trouble autosomique récessif apparaît-il souvent sans antécédents familiaux ?

Parce que les porteurs sont généralement non affectés, un allèle récessif peut être transmis silencieusement à travers de nombreuses générations et ne produit un individu affecté que lorsque deux porteurs ont un enfant qui hérite des deux copies altérées.