Interactions médicamenteuses et contre-indications

Les interactions médicamenteuses et les contre-indications désignent les situations où l'administration d'un médicament en association avec un autre médicament, une maladie, un aliment ou un facteur lié à l'hôte modifie son effet ou le rend déconseillé. Ce domaine regroupe les mécanismes par lesquels un agent modifie l'exposition ou la réponse à un autre, ainsi que les circonstances dans lesquelles un médicament ne devrait pas être utilisé du tout, offrant ainsi un cadre conceptuel pour une prescription sûre et pour la vérification des interactions qui sous-tend la pharmacologie clinique moderne.

Definition

Une interaction médicamenteuse est une modification mesurable de l'ampleur ou de la durée de l'effet d'un médicament, causée par un médicament co-administré, un aliment ou un état pathologique ; une contre-indication est une condition ou un facteur qui rend l'utilisation d'un médicament particulier déconseillée parce que le préjudice attendu l'emporte sur le bénéfice attendu.

Scope

Ce domaine couvre les interactions pharmacocinétiques (absorption, distribution, métabolisme et transport), les interactions pharmacodynamiques (effets additifs, synergiques ou antagonistes sur des cibles ou des voies communes), les interactions médicament-maladie et médicament-aliment, ainsi que le concept formel de contre-indication, incluant les contre-indications absolues versus relatives. Il les présente comme des connaissances de référence sur la manière dont les interactions surviennent et sont classées, et non comme des instructions de prescription individualisées.

Sub-topics

• Contre-indications et contre-indications relatives
• Cytochrome P450 et interactions enzymatiques
• Interactions Médicament-Maladie et Médicament-Aliment
• Interactions pharmacodynamiques entre médicaments
• Interactions médicamenteuses médiatisées par les transporteurs

Core questions

• Par quels mécanismes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques un médicament modifie-t-il l'effet d'un autre ?
• Comment les interactions sont-elles prédites à partir de données in vitro et cliniques, et comment leur signification clinique est-elle évaluée ?
• Quand un risque devient-il une contre-indication, et en quoi les contre-indications absolues et relatives diffèrent-elles ?
• Comment les états pathologiques et les aliments modifient-ils l'exposition et la réponse aux médicaments ?

Key concepts

• Interaction pharmacocinétique
• Interaction pharmacodynamique
• Inhibition et induction enzymatique
• Interaction médiée par les transporteurs
• Interaction médicament-maladie
• Interaction médicament-aliment
• Contre-indication absolue et relative
• Incompatibilité médicamenteuse
• Médicament objet (victime) et médicament précipitant (responsable)

Mechanisms

Les interactions sont conventionnellement divisées en types pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Les interactions pharmacocinétiques modifient la quantité de médicament atteignant son site d'action en altérant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion ; les interactions métaboliques via les enzymes du cytochrome P450 et les interactions médiées par les transporteurs sont les plus importantes et les plus souvent cliniquement pertinentes. Les interactions pharmacodynamiques modifient la réponse à une exposition donnée lorsque deux médicaments agissent sur le même récepteur, la même voie ou le même système physiologique, produisant des effets additifs, synergiques ou antagonistes sans modifier les concentrations médicamenteuses. Les interactions médicament-maladie et médicament-aliment étendent la même logique à la physiopathologie de l'hôte et aux constituants alimentaires. Une contre-indication est le point culminant de ce raisonnement : lorsque l'interaction ou le risque lié à l'hôte est suffisamment grave, le médicament est jugé déconseillé, soit de manière absolue, soit relativement à la situation clinique.

Clinical relevance

Les interactions et les contre-indications constituent une source majeure, et en partie évitable, d'événements indésirables liés aux médicaments, et la reconnaissance de leurs mécanismes aide les cliniciens et les pharmaciens à interpréter les alertes d'interaction et les informations sur les produits. Ce domaine décrit comment les interactions sont classées et pourquoi certaines combinaisons sont signalées ; il s'agit d'un matériel de référence pour comprendre la sécurité des médicaments et ne fournit pas de conseils de dosage ou de traitement individualisé.

Epidemiology

Les réactions indésirables aux médicaments, dont les interactions constituent un sous-ensemble important, représentent une part substantielle des admissions hospitalières et des préjudices subis par les patients hospitalisés ; une analyse prospective britannique a attribué environ 1 admission hospitalière sur 16 à des réactions indésirables aux médicaments, et des études cas-témoins associent des combinaisons d'interactions spécifiques à l'hospitalisation pour toxicité médicamenteuse chez les personnes âgées. Le fardeau augmente avec la polypharmacie et l'âge.

Evidence & guidelines

Les preuves vont des études mécanistiques in vitro et des essais d'interactions pharmacocinétiques aux études observationnelles et cas-témoins sur les résultats cliniques ; les agences réglementaires publient des directives pour les études d'interactions médicamenteuses et les étiquettes des produits énumèrent les contre-indications. Dans cet atlas de référence, ces sources sont résumées pour expliquer la classification et le mécanisme plutôt que pour orienter la prescription.

History

L'attention systématique portée aux interactions médicamenteuses s'est accrue avec l'expansion de la polythérapie à la fin du XXe siècle, alors que les rapports de cas de toxicité inattendue ont cédé la place à l'étude mécanistique des enzymes métaboliques et des transporteurs, ainsi qu'à la classification formelle des réactions indésirables aux médicaments. La reconnaissance que de nombreuses interactions sont prévisibles à partir de la biologie des enzymes et des transporteurs a transformé le dépistage des interactions en une partie routinière du développement des médicaments et de l'aide à la décision clinique.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• David N. Juurlink

Seminal works

• pirmohamed-2004
• juurlink-2003
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une interaction médicamenteuse pharmacocinétique et pharmacodynamique ?

Une interaction pharmacocinétique modifie la quantité de médicament présente (par l'absorption, la distribution, le métabolisme ou le transport), tandis qu'une interaction pharmacodynamique modifie la réponse à une quantité donnée de médicament parce que deux agents agissent sur la même cible ou le même système.

Comment une interaction médicamenteuse devient-elle une contre-indication ?

Lorsque le préjudice prévu de la combinaison de médicaments (ou de l'utilisation d'un médicament dans une maladie donnée ou avec un aliment donné) est jugé supérieur au bénéfice, la combinaison ou l'utilisation est qualifiée de contre-indication ; les contre-indications absolues ne devraient jamais être ignorées, tandis que les contre-indications relatives peuvent être acceptables lorsque le bénéfice est suffisamment important.