Évaluation des interactions médicamenteuses et modification de la thérapeutique

Une interaction médicamenteuse survient lorsqu'une substance modifie l'effet d'une autre, par exemple en altérant la quantité de médicament actif présente ou l'intensité de son action. L'évaluation des interactions implique de reconnaître les combinaisons qui sont cliniquement pertinentes et de comprendre comment un plan thérapeutique peut être reconsidéré à leur lumière.

Definition

Une interaction médicamenteuse est une modification de l'effet ou de la disposition d'un médicament causée par la présence d'un autre médicament, d'un aliment ou d'une substance ; l'évaluation des interactions est le processus d'identification de ces interactions et de jugement de leur signification clinique afin que la thérapeutique puisse être reconsidérée si nécessaire.

Scope

Cette entrée aborde les mécanismes par lesquels les médicaments interagissent, la distinction entre les interactions cliniquement importantes et celles qui ne le sont pas, ainsi que les fondements conceptuels de la modification de la thérapeutique. Elle traite l'évaluation des interactions comme un sujet méthodologique dans l'optimisation de la pharmacothérapie et ne fournit pas d'instructions de gestion, d'ajustements posologiques ou de recommandations spécifiques à des combinaisons.

Core questions

• Par quels mécanismes une substance modifie-t-elle l'effet ou la disposition d'une autre ?
• Qu'est-ce qui distingue une interaction cliniquement importante d'une interaction théorique ?
• Comment la signification clinique d'une interaction potentielle est-elle jugée ?
• Sur quelle base un plan thérapeutique pourrait-il être reconsidéré lorsqu'une interaction est identifiée ?

Key concepts

• Interaction pharmacocinétique
• Interaction pharmacodynamique
• Induction et inhibition enzymatique
• Signification clinique et gravité
• Médicaments objet et précipitant
• Polypharmacie
• Outils de dépistage des interactions

Key theories

Interaction pharmacocinétique versus pharmacodynamique

Les interactions sont conventionnellement regroupées en types pharmacocinétiques, dans lesquels un médicament modifie l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination d'un autre et, par conséquent, sa concentration, et en types pharmacodynamiques, dans lesquels des médicaments agissant sur les mêmes systèmes ou des systèmes apparentés se combinent pour modifier l'effet sans nécessairement changer la concentration.

Mechanisms

Les interactions surviennent par deux grandes voies. Dans les interactions pharmacocinétiques, un médicament modifie l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination d'un autre, souvent en induisant ou en inhibant des enzymes métaboliques et en modifiant ainsi la concentration active atteinte (Wilkinson, 2005). Dans les interactions pharmacodynamiques, les médicaments qui agissent sur les mêmes systèmes physiologiques ou des systèmes apparentés se combinent, de manière additive ou oppositionnelle, pour modifier l'effet global ; le syndrome sérotoninergique résultant de l'association d'agents sérotoninergiques en est un exemple reconnu (Boyer & Shannon, 2005). La pertinence clinique d'une interaction dépend des propriétés des médicaments, de l'ampleur de la modification et des facteurs liés au patient, et toute interaction théoriquement possible n'est pas nécessairement cliniquement significative (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

L'évaluation des interactions est une fonction essentielle de la pharmacie clinique et un élément reconnu de la sécurité des médicaments, en particulier lorsque plusieurs médicaments sont utilisés. Cette entrée décrit comment les interactions sont classifiées et comment leur signification est raisonnée ; elle constitue un matériel de référence et éducatif et ne sert pas de base pour la gestion, l'ajustement ou la combinaison de médicaments pour un individu donné.

Epidemiology

Les effets indésirables des médicaments, y compris ceux résultant d'interactions, sont une cause établie d'hospitalisation. Une vaste analyse prospective a révélé que les effets indésirables des médicaments étaient responsables d'une part notable des admissions, avec une proportion substantielle jugée potentiellement évitable, soulignant pourquoi l'évaluation des interactions est traitée comme faisant partie de la sécurité des médicaments (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

La base mécanistique des interactions est ancrée dans la pharmacologie clinique (Wilkinson, 2005), et l'intégration des interactions dans la surveillance des effets indésirables reflète la pratique de la pharmacovigilance (Edwards & Aronson, 2000). Les bases de données d'interactions, les logiciels de dépistage et les étiquetages de produits fournissent les évaluations de signification et les options de gestion spécifiques au niveau des combinaisons, qui ne sont pas abordées dans cette entrée de référence.

History

À mesure que la pharmacologie clinique a clarifié la manière dont les médicaments sont métabolisés et comment les enzymes métaboliques peuvent être induites ou inhibées, la compréhension mécanistique des interactions pharmacocinétiques s'est affinée (Wilkinson, 2005). La reconnaissance que les effets indésirables des médicaments, y compris les interactions, sont une cause majeure et partiellement évitable de préjudice (Pirmohamed et al., 2004 ; Edwards & Aronson, 2000) a conduit au développement d'un dépistage systématique des interactions dans la pratique de la sécurité des médicaments.

Debates

Comment les alertes d'interaction devraient-elles être calibrées ?

Le dépistage automatisé peut signaler un grand nombre d'interactions potentielles, mais des alertes excessives de faible valeur peuvent entraîner une fatigue d'alerte ; la manière de prioriser les interactions cliniquement significatives sans submerger les utilisateurs est une question continue dans la sécurité des médicaments.

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une interaction médicamenteuse pharmacocinétique et une interaction pharmacodynamique ?

Une interaction pharmacocinétique modifie la quantité de médicament actif présente en altérant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination, tandis qu'une interaction pharmacodynamique modifie l'effet des médicaments agissant sur les mêmes systèmes ou des systèmes apparentés sans nécessairement changer leur concentration.

Toutes les interactions médicamenteuses sont-elles cliniquement importantes ?

Non. De nombreuses interactions possibles sont mineures ou théoriques ; la signification clinique dépend des médicaments impliqués, de l'ampleur de l'effet et des facteurs liés au patient, c'est pourquoi les interactions sont évaluées pour leur importance plutôt que traitées uniformément.