Suivi Thérapeutique des Médicaments et Individualisation de la Posologie

Le suivi thérapeutique des médicaments (STM) est la pratique consistant à mesurer la concentration d'un médicament dans le sang ou un autre fluide d'un patient et à utiliser cette mesure pour individualiser la posologie. Il est particulièrement utile pour les médicaments dont l'effet est plus fidèlement corrélé à la concentration qu'à la dose, et dont les marges thérapeutiques et toxiques sont étroites.

Definition

Le suivi thérapeutique des médicaments est la mesure des concentrations de médicaments dans les fluides biologiques, interprétée à l'aide des principes pharmacocinétiques et d'une exposition cible définie, afin d'individualiser la posologie pour un patient donné.

Scope

Cette entrée aborde la justification de la mesure des concentrations médicamenteuses, les concepts pharmacocinétiques qui rendent une mesure interprétable, et les caractéristiques qui font qu'un médicament est un candidat au suivi. Elle traite le STM comme un sujet méthodologique dans le cadre de l'optimisation de la pharmacothérapie et ne fournit pas de plages cibles, d'instructions d'échantillonnage ou de conseils posologiques.

Core questions

• Pourquoi la même dose produit-elle des concentrations et des effets différents chez différents patients ?
• Quelles caractéristiques d'un médicament rendent la mesure de la concentration utile ?
• Comment une concentration mesurée est-elle interprétée par rapport à la posologie et au moment de l'administration ?
• Comment le suivi contribue-t-il à équilibrer l'efficacité et la toxicité ?

Key concepts

• Marge thérapeutique
• Index thérapeutique étroit
• Variabilité pharmacocinétique
• Clairance et demi-vie
• État d'équilibre et échantillonnage au creux
• Relation concentration-réponse
• Individualisation de la posologie

Key theories

Relation concentration-réponse

Pour de nombreux médicaments, l'effet pharmacologique et le risque de toxicité sont plus constamment liés à la concentration au site d'action qu'à la dose administrée ; lorsqu'une concentration mesurable dans un fluide accessible suit cet effet, elle peut guider l'individualisation de la posologie.

Mechanisms

Le STM exploite le fait que la réponse médicamenteuse est souvent plus étroitement corrélée à la concentration qu'à la dose, tandis que la concentration atteinte par une dose fixe varie entre les patients en raison des différences de clairance, de volume de distribution et d'autres paramètres (Wilkinson, 2005 ; Rowland & Tozer, 2011). En mesurant la concentration, généralement une fois qu'un état d'équilibre a été atteint et à un moment défini par rapport à l'administration de la dose, le régime thérapeutique peut être ajusté vers une exposition cible associée à un bénéfice, tout en restant en dessous des concentrations associées à la toxicité. Le suivi est le plus précieux lorsque la marge thérapeutique est étroite, lorsque la concentration prédit mieux l'effet que la dose, et lorsqu'un dosage et une cible significative existent (Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

Le STM est une activité essentielle en pharmacie clinique et en pharmacologie clinique, soutenant les soins individualisés et la prévention des effets indésirables dépendants de la concentration (Edwards & Aronson, 2000). Cette entrée décrit les principes sur lesquels repose le suivi et constitue un matériel de référence et éducatif ; elle n'indique pas de concentrations cibles et ne fournit pas d'instructions de posologie, d'échantillonnage ou de traitement pour un médicament ou un patient donné.

Evidence & guidelines

L'interprétation des concentrations repose sur les principes de la pharmacocinétique clinique (Rowland & Tozer, 2011 ; Wilkinson, 2005). Les plages cibles spécifiques aux médicaments et aux dosages, les temps d'échantillonnage et les algorithmes d'ajustement sont définis dans les directives professionnelles, les normes de laboratoire et les notices de médicaments, qui ne font pas partie de cette entrée de référence.

History

À mesure que la pharmacocinétique clinique a mûri au cours de la seconde moitié du XXe siècle, il est devenu possible de relier l'effet et la toxicité des médicaments à des concentrations mesurables plutôt qu'à la seule dose (Wilkinson, 2005). Des dosages fiables pour les médicaments à marges thérapeutiques étroites ont rendu la mesure de routine des concentrations réalisable, et les textes de pharmacocinétique clinique ont codifié les concepts de clairance, d'état d'équilibre et d'exposition cible qui sous-tendent l'interprétation (Rowland & Tozer, 2011).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Quels médicaments sont des candidats au suivi thérapeutique des médicaments ?

Les médicaments dont l'effet ou la toxicité est mieux corrélé à la concentration qu'à la dose, qui ont une marge étroite entre les concentrations thérapeutiques et toxiques, qui présentent une grande variabilité interindividuelle, et pour lesquels un dosage fiable et une exposition cible significative existent.

Le suivi thérapeutique des médicaments remplace-t-il le jugement clinique ?

Non. Une concentration est interprétée en tenant compte de la réponse clinique du patient, du moment du prélèvement par rapport à l'administration de la dose, et des principes pharmacocinétiques ; elle éclaire l'évaluation clinique plutôt qu'elle ne la remplace.