Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques

Une interaction médicamenteuse pharmacodynamique se produit lorsque deux médicaments agissent sur le même récepteur, la même voie ou le même système physiologique, de sorte que leur effet combiné diffère de la somme de leurs effets individuels attendus à des concentrations inchangées. Aucun des médicaments ne modifie nécessairement le taux sanguin de l'autre ; ce qui change, c'est la réponse de l'organisme à la combinaison.

Definition

Une interaction médicamenteuse pharmacodynamique est une interaction dans laquelle deux médicaments ou plus agissant sur les mêmes récepteurs, voies ou systèmes physiologiques, ou des récepteurs, voies ou systèmes physiologiques apparentés, produisent un effet combiné qui est additif, synergique (supérieur à additif) ou antagoniste, sans qu'un médicament n'altère la concentration de l'autre.

Scope

Ce sujet couvre les interactions additives, synergiques et antagonistes, y compris les effets médiatisés par un récepteur partagé ou par des systèmes physiologiques convergents. Il est présenté comme un matériel mécanistique et de référence et est délibérément distingué des interactions pharmacocinétiques, qui agissent en modifiant la concentration du médicament plutôt que son effet. Il ne fournit pas d'instructions de dosage ou de prescription. Un nœud distinct, pharmacodynamic-drug-interactions, existe sous le sous-domaine de la pharmacodynamique ; cette entrée est le traitement du domaine de la pharmacovigilance.

Core questions

• Les médicaments en interaction agissent-ils sur la même cible, des cibles opposées ou des systèmes physiologiques convergents ?
• L'effet combiné est-il additif, synergique ou antagoniste ?
• L'interaction amplifie-t-elle un effet thérapeutique, un effet indésirable, ou les deux ?

Key concepts

• Effet additif
• Synergie (effet supra-additif)
• Antagonisme
• Récepteur ou voie partagé(e)
• Systèmes physiologiques convergents
• Toxicité sérotoninergique due à la combinaison de médicaments sérotoninergiques
• Risque de saignement dû aux effets combinés des anticoagulants ou antiplaquettaires

Mechanisms

Dans une interaction pharmacodynamique, la réponse à un médicament est modifiée par un autre médicament agissant au même site ou à un site apparenté. Lorsque les deux médicaments poussent un système dans la même direction, l'effet est additif ou, s'il est supérieur à additif, synergique ; lorsqu'ils poussent dans des directions opposées, l'effet est antagoniste. La cible partagée peut être un récepteur unique, ou deux médicaments peuvent agir sur différents points d'un système convergent — par exemple, plusieurs médicaments augmentant chacun l'activité sérotoninergique peuvent se combiner pour produire une toxicité sérotoninergique (boyer-2005), et des médicaments qui altèrent indépendamment l'hémostase peuvent se combiner pour augmenter le risque de saignement. Étant donné que les concentrations sont inchangées, ces interactions ne peuvent pas être détectées en mesurant les taux de médicaments et sont inférées de la pharmacologie de la combinaison (mallet-2007).

Clinical relevance

Les interactions pharmacodynamiques sont à l'origine d'une part substantielle des effets indésirables additifs observés lorsque plusieurs médicaments sont combinés, et la reconnaissance des mécanismes partagés aide à interpréter pourquoi certaines combinaisons sont signalées comme risquées (boyer-2005; mallet-2007). Cette entrée décrit ces mécanismes à des fins de référence et d'évaluation ; elle ne constitue pas une base pour les décisions individuelles de prescription, de surveillance ou de traitement, qui nécessitent les directives professionnelles actuelles.

Evidence & guidelines

Les preuves concernant les interactions pharmacodynamiques vont de la pharmacologie mécanistique aux revues cliniques et, pour des combinaisons spécifiques, à l'évaluation systématique — par exemple, l'interaction entre la vitamine K alimentaire et les anticoagulants antagonistes de la vitamine K a été examinée systématiquement (violi-2016). Les décisions concernant des combinaisons spécifiques et leur gestion relèvent des directives cliniques actuelles et de l'évaluation individuelle, en dehors du champ d'application de cette entrée de référence.

History

Les concepts d'action médicamenteuse additive, synergique et antagoniste sont anciens en pharmacologie classique et précèdent la compréhension mécanistique moderne des récepteurs et de la signalisation. À mesure que la polypharmacie s'est développée, l'attention s'est portée sur les interactions pharmacodynamiques en tant que source de préjudice distincte et souvent sous-estimée, distincte des interactions métaboliques mieux caractérisées, la toxicité sérotoninergique combinée apparaissant comme un exemple clinique proéminent (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

Une interaction pharmacodynamique peut-elle se produire même si les taux sanguins de médicaments sont normaux ?

Oui. Les interactions pharmacodynamiques agissent sur la réponse de l'organisme plutôt que sur la concentration du médicament, de sorte qu'elles peuvent se produire avec des taux sanguins entièrement normaux et ne sont pas détectables par la seule mesure des taux de médicaments.

La synergie est-elle toujours indésirable ?

Non. La synergie est parfois l'objectif visé d'une thérapie combinée, où deux médicaments ensemble obtiennent plus que chacun d'eux seul. Le même principe devient un danger lorsque l'effet amplifié est un effet indésirable.