Distribution des médicaments et volume de distribution

La distribution des médicaments est le mouvement réversible d'un médicament de la circulation sanguine vers les tissus de l'organisme après absorption. L'étendue de la distribution est résumée par le volume de distribution (Vd), une constante de proportionnalité reliant la quantité totale de médicament dans l'organisme à sa concentration plasmatique. La distribution et le Vd sont des concepts pharmacocinétiques fondamentaux qui dépendent de la liaison d'un médicament aux protéines plasmatiques et aux tissus, ainsi que de ses propriétés physico-chimiques.

Definition

Le volume de distribution est le volume apparent (théorique) qui serait nécessaire pour contenir la quantité totale de médicament dans l'organisme à la même concentration que celle mesurée dans le plasma ; il caractérise l'étendue de la distribution d'un médicament hors du plasma vers les tissus.

Scope

Ce sujet aborde la manière dont les médicaments se répartissent entre le sang et les tissus, le rôle de la liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires, ainsi que la signification, le calcul et l'interprétation du volume de distribution apparent. Il est présenté comme un sujet pharmacocinétique et physico-chimique et ne fournit pas de recommandations posologiques.

Core questions

• Qu'est-ce qui détermine l'étendue de la distribution d'un médicament du sang vers les tissus ?
• Comment le volume de distribution apparent est-il défini et interprété ?
• Comment la liaison aux protéines plasmatiques et la lipophilie influencent-elles la distribution ?

Key concepts

• Volume de distribution apparent (Vd)
• Liaison aux protéines plasmatiques
• Liaison tissulaire
• Fraction libre (non liée) du médicament
• Lipophilie et répartition tissulaire
• Compartiments de l'eau corporelle totale
• Relation dose de charge (Vd x concentration cible)

Mechanisms

Après être entré dans le sang, un médicament se distribue dans les tissus dans une mesure déterminée par sa capacité à quitter le plasma et à se lier ailleurs. Un médicament fortement lié aux protéines plasmatiques telles que l'albumine tend à être retenu dans la circulation et présente un faible volume de distribution, tandis qu'un médicament lipophile qui se répartit largement dans les tissus ou se lie aux composants tissulaires a un volume de distribution apparent important, parfois très important, qui peut dépasser le volume total d'eau corporelle. Étant donné que le Vd est calculé à partir de la concentration plasmatique totale, il s'agit d'un volume apparent plutôt que physique. Seule la fraction non liée (libre) est disponible pour se distribuer, être métabolisée et agir. Pour des centaines de médicaments, le volume de distribution s'étend sur plusieurs ordres de grandeur, reflétant cette diversité de comportement de liaison et de répartition (Obach, 2008 ; Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

Le volume de distribution relie conceptuellement la quantité de médicament dans l'organisme à sa concentration plasmatique mesurable et, conjointement avec la clairance, contribue à expliquer la demi-vie d'un médicament. C'est également le paramètre conceptuellement associé à une dose de charge. Cette entrée explique le concept et ses déterminants et n'est pas une source de recommandations posologiques ou de conseils individualisés.

Evidence & guidelines

Les recueils de paramètres pharmacocinétiques humains documentent la large gamme de volumes de distribution observée pour les médicaments commercialisés et les relient aux propriétés physico-chimiques et de liaison, fournissant des attentes de référence pour la caractérisation des candidats (Obach, 2008). Les manuels de pharmacocinétique standard formalisent les définitions et les relations entre le Vd, la clairance et la demi-vie (Rowland & Tozer, 2011 ; Gibaldi & Perrier, 1982).

History

Le volume de distribution est issu de la modélisation compartimentale des concentrations de médicaments, formalisée dans la pharmacocinétique du milieu du XXe siècle et codifiée dans des monographies telles que Gibaldi et Perrier (1982). La reconnaissance que le Vd est un paramètre apparent régi par la liaison plasmatique et tissulaire est restée centrale, et de vastes compilations empiriques ont depuis cartographié sa gamme et ses corrélats physico-chimiques à travers le paysage médicamenteux (Obach, 2008).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

Qu'est-ce que le volume de distribution ?

C'est un volume apparent qui relie la quantité totale de médicament dans l'organisme à la concentration mesurée dans le plasma. Une faible valeur suggère que le médicament reste majoritairement dans le sang (souvent en raison de la liaison aux protéines plasmatiques), tandis qu'une valeur élevée suggère une distribution étendue dans les tissus.

Pourquoi le volume de distribution peut-il être supérieur au volume réel du corps ?

Parce qu'il s'agit d'un paramètre calculé (apparent), et non d'un espace physique. Lorsqu'un médicament se répartit fortement dans les tissus, très peu reste dans le plasma, de sorte que le volume calculé nécessaire pour rendre compte de la quantité totale peut largement dépasser le volume total d'eau corporelle.