Volume de distribution

Le volume de distribution est une constante de proportionnalité qui relie la quantité totale de médicament dans l'organisme à la concentration mesurée dans le plasma. Il s'agit d'un volume apparent plutôt que physique : un médicament qui se concentre dans les tissus peut avoir un volume de distribution bien supérieur au volume réel des fluides corporels.

Definition

Le volume de distribution (Vd) est le volume apparent dans lequel un médicament devrait se distribuer pour rendre compte de la quantité totale de médicament dans l'organisme, étant donné la concentration plasmatique ; il est défini comme la quantité de médicament dans l'organisme divisée par la concentration plasmatique.

Scope

Ce sujet aborde le volume de distribution comme l'un des deux principaux paramètres pharmacocinétiques, son interprétation en tant que volume apparent, les facteurs physiologiques qui le rendent grand ou petit, et son rôle dans la relation entre la charge corporelle d'un médicament et une concentration mesurable. Il est conceptuel et éducatif et ne fournit aucune instruction de dosage.

Core questions

• Que signifie pour un volume de distribution de dépasser le volume total d'eau corporelle ?
• Quels facteurs — lipophilie, liaison tissulaire, liaison aux protéines plasmatiques — rendent le volume grand ou petit ?
• Pourquoi le volume de distribution est-il un paramètre primaire indépendant aux côtés de la clairance ?
• Comment le volume de distribution à l'état d'équilibre est-il déterminé à partir des données de concentration-temps ?

Key concepts

• Volume de distribution apparent
• Volume de distribution à l'état d'équilibre
• Liaison aux protéines plasmatiques
• Liaison et partitionnement tissulaires
• Relation avec la dose de charge
• Indépendance vis-à-vis de la clairance
• Lipophilie et distribution

Mechanisms

Le volume de distribution est une constante de proportionnalité, et non un espace anatomique : il exprime comment la quantité totale de médicament dans l'organisme est liée à la concentration plasmatique qui peut être échantillonnée (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Un médicament qui se lie largement aux tissus quitte le plasma et entraîne une faible concentration plasmatique pour une charge corporelle donnée, produisant un grand volume apparent ; un médicament confiné au plasma par une forte liaison aux protéines donne un petit volume. Le volume de distribution à l'état d'équilibre peut être déterminé sans supposer une structure compartimentale particulière, en utilisant des relations non compartimentales entre la dose, la clairance et le temps de résidence moyen (Benet & Galeazzi, 1979). Le volume de distribution est l'un des deux paramètres pharmacocinétiques primaires et indépendants — il détermine, avec la clairance, la demi-vie d'élimination dérivée — et il est conceptuellement le déterminant de la manière dont une charge corporelle est liée à une concentration cible.

Clinical relevance

Le volume de distribution explique pourquoi les médicaments diffèrent dans la façon dont une charge corporelle se traduit par une concentration plasmatique mesurable et pourquoi les changements physiologiques qui altèrent la liaison tissulaire ou protéique modifient cette relation. Cette entrée décrit le paramètre comme un concept dans la disposition des médicaments ; elle ne constitue pas une base pour le calcul des doses pour un individu.

Evidence & guidelines

L'interprétation du volume de distribution en tant que paramètre primaire et sa détermination non compartimentale sont documentées dans des travaux méthodologiques fondamentaux (Benet & Galeazzi, 1979) et dans des revues et textes explicatifs (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004 ; Rowland & Tozer, 2011). Aucune directive clinique n'est spécifique au paramètre lui-même.

History

Alors que la pharmacocinétique formalisait ses paramètres dans les années 1970, le volume de distribution a été distingué comme un paramètre primaire indépendant, et des méthodes pour estimer le volume à l'état d'équilibre sans s'engager dans un modèle compartimental spécifique ont été développées, notamment la détermination non compartimentale de Benet et Galeazzi (1979).

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

Pourquoi le volume de distribution peut-il être supérieur au corps lui-même ?

Le volume de distribution est un volume apparent, et non physique. Lorsqu'un médicament se lie fortement aux tissus, il quitte le plasma, de sorte que la concentration plasmatique est faible par rapport à la quantité totale dans l'organisme, et le volume calculé peut largement dépasser le volume réel des fluides corporels.

Comment le volume de distribution est-il lié à la clairance et à la demi-vie ?

Le volume de distribution et la clairance sont les deux paramètres primaires indépendants. La demi-vie est dérivée des deux : elle s'allonge lorsque le volume de distribution est grand ou lorsque la clairance est faible.