Volume de distribution

Le volume de distribution est un paramètre pharmacocinétique qui relie la quantité totale d'un médicament dans l'organisme à sa concentration plasmatique. Il s'agit d'un volume apparent, et non anatomique : un médicament qui se lie largement aux tissus peut avoir un volume de distribution bien supérieur au volume réel des fluides corporels, tandis qu'un médicament confiné au sang en a un petit. C'est un résumé concis de la manière dont un médicament se distribue.

Definition

Le volume de distribution est le volume apparent qui serait nécessaire pour contenir la quantité totale de médicament dans l'organisme à la concentration mesurée dans le plasma ; c'est la constante de proportionnalité reliant la quantité dans l'organisme à la concentration plasmatique et il reflète l'équilibre entre la liaison plasmatique et tissulaire.

Scope

Ce sujet couvre le volume de distribution en tant que concept : sa définition en tant que constante de proportionnalité, son interprétation comme un volume apparent plutôt que physique, la manière dont la liaison aux protéines et aux tissus détermine son ampleur, et son utilisation pour relier la dose à la concentration plasmatique et pour caractériser de nouveaux médicaments. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative qui ne fournit aucune directive de dosage individualisée.

Core questions

• Que signifie le volume de distribution s'il ne s'agit pas d'un volume anatomique réel ?
• Comment la liaison aux protéines plasmatiques et la liaison tissulaire déterminent-elles ensemble son ampleur ?
• Comment le volume de distribution est-il utilisé pour relier une quantité de médicament dans l'organisme à une concentration plasmatique ?
• Pourquoi le volume de distribution peut-il dépasser l'eau corporelle totale pour les médicaments fortement liés aux tissus ?

Key concepts

• Volume apparent (non anatomique)
• Constante de proportionnalité : quantité = volume de distribution x concentration
• Influence de la liaison plasmatique et tissulaire
• Volumes dépassant l'eau corporelle totale
• Coefficients de partage tissu:plasma
• Relation avec les calculs de dose de charge (conceptuel)

Mechanisms

Le volume de distribution est défini de telle sorte que la quantité de médicament dans l'organisme est égale au volume de distribution multiplié par la concentration plasmatique. Sa taille est régie par la manière dont le médicament se répartit entre le plasma et les tissus : une liaison étendue aux protéines plasmatiques maintient le médicament dans la circulation et diminue le volume de distribution, tandis qu'une liaison étendue aux constituants tissulaires extrait le médicament du plasma et l'augmente, parfois à des valeurs plusieurs fois supérieures au volume total des fluides corporels. Parce qu'il dépend à la fois de la liaison plasmatique et tissulaire, le volume de distribution peut être estimé à partir des propriétés physicochimiques et de la liaison aux protéines, et les modèles basés sur la physiologie le construisent à partir des coefficients de partage tissu:plasma.

Clinical relevance

Le volume de distribution est utilisé conceptuellement pour relier la quantité de médicament dans l'organisme à une concentration plasmatique mesurée et aide à expliquer pourquoi les médicaments diffèrent dans leur étendue de distribution. En tant que paramètre descriptif, il soutient l'interprétation des données pharmacocinétiques ; cette entrée est éducative et ne constitue pas une base pour le calcul des doses pour des patients individuels.

Evidence & guidelines

Le volume de distribution est un paramètre pharmacocinétique standard défini dans les manuels et rapporté dans la caractérisation des médicaments ; les méthodes pour le prédire à partir des propriétés physicochimiques, de la liaison aux protéines et de la composition tissulaire sont établies dans la littérature de modélisation.

History

Le volume de distribution est apparu de l'analyse compartimentale de la disposition des médicaments au XXe siècle en tant que paramètre reliant la quantité dans l'organisme à la concentration plasmatique. À mesure que la pharmacocinétique basée sur la physiologie s'est développée, les travaux visant à prédire le volume de distribution à partir des propriétés des médicaments, de la liaison aux protéines et des coefficients de partage tissu:plasma ont relié le paramètre abstrait aux mécanismes sous-jacents de liaison tissulaire.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

Pourquoi le volume de distribution d'un médicament peut-il être supérieur à celui du corps entier ?

Parce qu'il s'agit d'un volume apparent, et non physique : lorsqu'un médicament se lie fortement aux tissus, les concentrations plasmatiques restent faibles par rapport à la quantité totale dans l'organisme, de sorte que le volume calculé nécessaire pour rendre compte de cette quantité peut largement dépasser le volume réel des fluides corporels.

Comment la liaison aux protéines plasmatiques et aux tissus affecte-t-elle le volume de distribution ?

Une forte liaison aux protéines plasmatiques retient le médicament dans le sang et donne un volume de distribution plus petit, tandis qu'une forte liaison tissulaire attire le médicament dans les tissus et en donne un plus grand ; le paramètre reflète l'équilibre entre les deux.