Administration orale et absorption

L'administration orale consiste à délivrer un médicament par voie buccale afin qu'il soit avalé et absorbé, principalement à travers la muqueuse de l'intestin grêle, avant d'atteindre la circulation systémique. C'est la voie la plus largement utilisée car elle est pratique et non invasive, mais l'absorption dépend de la dissolution du médicament dans les fluides gastro-intestinaux et de son passage à travers l'épithélium intestinal, et une fraction peut être perdue par métabolisme avant d'atteindre la circulation sanguine.

Definition

L'administration orale est l'apport d'un médicament par voie gastro-intestinale après déglutition, l'absorption systémique étant principalement déterminée par la dissolution du médicament dans le fluide gastro-intestinal et sa perméabilité à travers l'épithélium intestinal.

Scope

Ce sujet aborde les étapes de dissolution et de perméation qui régissent l'absorption orale, le système de classification biopharmaceutique qui organise les médicaments selon leur solubilité et leur perméabilité, le métabolisme de premier passage, et les stratégies de formulation utilisées pour améliorer la biodisponibilité orale. Il s'agit d'une référence pharmaceutique et biopharmaceutique et ne fournit pas de conseils de dosage ou de prescription.

Core questions

• Qu'est-ce qui limite l'absorption orale d'un médicament : sa facilité de dissolution ou sa facilité à traverser la paroi intestinale ?
• Comment le métabolisme de premier passage réduit-il la quantité de médicament atteignant la circulation systémique ?
• Comment la biodisponibilité orale est-elle prédite à partir de données in vitro et précliniques ?
• Quelles stratégies de formulation augmentent la biodisponibilité des médicaments peu solubles ?

Key concepts

• Dissolution
• Perméabilité intestinale
• Biodisponibilité orale
• Métabolisme de premier passage
• Absorption limitée par la solubilité
• Formulations facilitantes

Key theories

Système de Classification Biopharmaceutique (BCS)

Le BCS classe les médicaments administrés par voie orale en quatre catégories selon leur solubilité aqueuse et leur perméabilité intestinale, prédisant quelle étape d'absorption (dissolution ou perméation) est limitante et soutenant les décisions réglementaires telles que les biowaivers.

Mechanisms

Après l'ingestion d'une forme posologique solide, celle-ci doit se désintégrer et le médicament doit se dissoudre dans le fluide gastro-intestinal avant de pouvoir traverser l'épithélium intestinal et atteindre la circulation porte. Le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) encadre ces deux étapes en classant les médicaments selon leur solubilité et leur perméabilité, identifiant ainsi l'étape limitante (Amidon et al., 1995). Le médicament qui atteint le sang portal peut être partiellement métabolisé dans la paroi intestinale et le foie avant d'atteindre la circulation systémique, c'est l'effet de premier passage, qui diminue la biodisponibilité. Pour les composés peu hydrosolubles, la dissolution est souvent limitante, ce qui motive le développement de formulations facilitantes telles que les systèmes solubilisés, amorphes ou à base de lipides (Williams et al., 2013). La prédiction de l'exposition humaine résultante intègre ces paramètres de solubilité, de perméabilité et de clairance (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

La biodisponibilité orale et le métabolisme de premier passage expliquent pourquoi certains médicaments sont efficaces par voie orale tandis que d'autres doivent être administrés par une autre voie, et ils éclairent l'évaluation des raisons pour lesquelles les produits sont formulés et étiquetés tels qu'ils le sont. Cette entrée décrit les principes d'absorption à titre de référence et ne constitue pas une base pour choisir ou ajuster la thérapie d'un individu.

Evidence & guidelines

Le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) sous-tend les cadres réglementaires pour la biodisponibilité orale et les biowaivers (Amidon et al., 1995). Des revues sur les formulations facilitant la solubilité résument les approches pour les médicaments peu solubles (Williams et al., 2013), et les textes de pharmacie standard codifient la conception des formes posologiques orales (Aulton & Taylor, 2018).

History

Les formes posologiques orales comptent parmi les médicaments les plus anciens, mais une compréhension quantitative de l'absorption orale s'est développée à la fin du XXe siècle. Le système de classification biopharmaceutique de 1995 a offert au domaine un moyen unificateur de relier la solubilité et la perméabilité d'un médicament à son absorption et aux attentes réglementaires, après quoi la formulation facilitant la solubilité est devenue un axe majeur de développement pour les composés peu solubles (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

Pourquoi un médicament est-il parfois moins puissant lorsqu'il est pris par voie orale que lorsqu'il est injecté ?

Le médicament administré par voie orale doit se dissoudre et traverser la paroi intestinale, et une partie peut être métabolisée dans l'intestin et le foie avant d'atteindre la circulation systémique, de sorte qu'une quantité moindre de médicament actif peut être disponible qu'après injection.

Qu'est-ce que le système de classification biopharmaceutique ?

C'est un cadre qui classe les médicaments oraux en quatre catégories basées sur leur solubilité dans l'eau et leur perméabilité intestinale, ce qui aide à prédire si la dissolution ou la perméation limite l'absorption et éclaire les décisions réglementaires.