دوزینگ دقیق و پایش درمانی داروها

دوزینگ دقیق و پایش درمانی داروها (TDM) بخش‌هایی از فارماکولوژی بالینی هستند که تلاش می‌کنند مقدار صحیح دارو را برای بیمار مناسب تعیین کنند. آنها غلظت‌های اندازه‌گیری شده دارو، مدل‌های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک، و به طور فزاینده‌ای ژنوتیپ بیمار را ترکیب می‌کنند تا از دوزینگ ثابت و یکسان فراتر رفته و به سمت مواجهه‌ای حرکت کنند که متناسب با فرد باشد.

Definition

دوزینگ دقیق استفاده از اطلاعات خاص بیمار، شامل غلظت‌های اندازه‌گیری شده دارو و کوواریت‌های ژنتیکی یا فیزیولوژیکی، همراه با مدل‌های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک، برای انتخاب یا تنظیم یک رژیم دارویی است تا مواجهه در محدوده درمانی مطلوب قرار گیرد؛ پایش درمانی داروها اندازه‌گیری غلظت‌های دارو در مایعات بدن برای هدایت این تنظیم است.

Scope

این حوزه خواننده را با بلوک‌های سازنده مفهومی دوزینگ فردی آشنا می‌کند: چگونه ژنوتیپ به فنوتیپ پیش‌بینی شده مدیریت دارو ترجمه می‌شود، چگونه قوانین و الگوریتم‌های تنظیم دوز ساخته می‌شوند، چگونه مدل‌های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک جمعیتی تغییرپذیری را توصیف می‌کنند، چگونه ژنوتیپینگ با غلظت‌های اندازه‌گیری شده در TDM ترکیب می‌شود، و چگونه روش‌های بیزی مواجهه فرد را پیش‌بینی می‌کنند. این موارد به عنوان روش‌هایی در فارماکوژنومیک و فارماکولوژی بالینی مطرح می‌شوند، نه به عنوان دستورالعمل‌های دوزینگ خاص دارو.

Sub-topics

• پیش‌بینی بیزی در دوزبندی شخصی‌سازی‌شده
• الگوریتم‌های تنظیم دوز
• ترجمه ژنوتیپ به فنوتیپ
• فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک جمعیتی
• پایش درمانی داروها با ژنوتایپینگ

Core questions

• چگونه می‌توان ژنوتیپ بیمار را به فنوتیپ متابولیزه‌کننده یا ناقل پیش‌بینی شده تبدیل کرد؟
• کدام اطلاعات (غلظت‌ها، کوواریت‌ها، ژنوتیپ) بیشترین بهبود را در پیش‌بینی مواجهه فرد با دارو ایجاد می‌کند؟
• مدل‌های جمعیتی چگونه ساخته می‌شوند تا تغییرپذیری بین بیماران را ثبت و توضیح دهند؟
• چه زمانی افزودن ژنوتیپینگ به پایش مبتنی بر غلظت، مواجهه پیش‌بینی شده را تغییر می‌دهد؟
• چگونه می‌توان دانش جمعیتی قبلی و اندازه‌گیری‌های خود بیمار را برای پیش‌بینی مواجهه آینده ترکیب کرد؟

Key concepts

• محدوده درمانی و مواجهه هدف
• فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک
• فنوتیپ متابولیزه‌کننده پیش‌بینی شده
• کوواریت‌های مواجهه با دارو
• تغییرپذیری جمعیتی
• فردی‌سازی بیزی
• دوزینگ هدایت‌شده با ژنوتیپ

Key theories

مدل‌سازی فارماکوکینتیک-فارماکودینامیک جمعیتی

چارچوبی که در آن اثرات ثابت (معمولی)، روابط کوواریت، و تغییرپذیری تصادفی بین و درون فردی به طور همزمان از داده‌های پراکنده در بین بسیاری از افراد تخمین زده می‌شوند و ستون فقرات آماری برای دوزینگ فردی را فراهم می‌کنند.

فردی‌سازی دوزینگ مبتنی بر مدل

این ایده که یک مدل فارماکوکینتیک صریح، همراه با تخمین کامپیوتری و داده‌های خود بیمار، می‌تواند یک رژیم دوزینگ را با فرد تطبیق دهد، به جای تکیه بر برنامه‌های ثابت.

Mechanisms

دوزینگ فردی از چندین لایه اطلاعات بهره می‌برد. داده‌های ژنوتیپ به یک فنوتیپ پیش‌بینی شده (به عنوان مثال، فعالیت پیش‌بینی شده یک آنزیم متابولیزه‌کننده دارو) نگاشت می‌شوند که می‌تواند مواجهه مورد انتظار با دارو را تغییر دهد. مدل‌های فارماکوکینتیک-فارماکودینامیک جمعیتی، که از داده‌های بسیاری از بیماران تخمین زده می‌شوند، نحوه ارتباط پارامترهای معمول و کوواریت‌های قابل شناسایی با مواجهه و میزان تغییرپذیری غیرقابل توضیح باقی‌مانده را توصیف می‌کنند. هنگامی که غلظت یک دارو قابل اندازه‌گیری است، پایش درمانی داروها این اندازه‌گیری‌ها را به مدل بازمی‌گرداند. سپس پیش‌بینی بیزی، دانش قبلی جمعیتی را با اندازه‌گیری‌های فرد ترکیب می‌کند تا پارامترهای آن شخص را تخمین زده و غلظت‌های آینده را پیش‌بینی کند و امکان اصلاح رژیم را فراهم آورد.

Clinical relevance

دوزینگ دقیق و TDM در نحوه درک و مطالعه تغییرپذیری در پاسخ به دارو در علوم بهداشتی، به ویژه برای داروهایی با محدوده درمانی باریک یا تفاوت‌های زیاد بین بیماران در مدیریت دارو، محوری هستند. این حوزه روش‌هایی را توصیف می‌کند که مواجهه با دارو در تحقیقات و عمل بالینی مشخص و فردی‌سازی می‌شود؛ این یک منبع مرجع و آموزشی است و منبعی برای توصیه‌های دوزینگ خاص دارو یا مشاوره درمانی فردی نیست.

Evidence & guidelines

اجرای دوزینگ مبتنی بر فارماکوژنومیک و مدل‌محور توسط تلاش‌های کنسرسیومی حمایت می‌شود که شواهد را به راهنمایی‌های ساختاریافته ترجمه می‌کنند، از جمله کنسرسیوم اجرای فارماکوژنتیک بالینی و گروه کاری فارماکوژنتیک هلند، که برنامه‌های راهنمای آنها نحوه عمل بر اساس اطلاعات ژنوتیپ را توصیف می‌کنند. مبانی آماری و مدل‌سازی قبلاً از طریق متدولوژی فارماکوکینتیک-فارماکودینامیک جمعیتی ایجاد شده بود.

History

این حوزه در دهه 1970 از فارماکوکینتیک بالینی رشد کرد، زمانی که شاینر و همکارانش استفاده از مدل‌های صریح و تخمین کامپیوتری را برای فردی‌سازی دوزینگ پیشنهاد کردند، و از طریق روش‌های فارماکوکینتیک-فارماکودینامیک جمعیتی که تا اوایل دهه 1990 تثبیت شد، به بلوغ رسید. از دهه 2000 به بعد، بلوغ فارماکوژنومیک ژنوتیپ را به عنوان یک کوواریت اضافه کرد، و کنسرسیوم‌های اجرایی شروع به انتشار راهنمایی‌های ساختاریافته کردند و ژنتیک را به عمل تثبیت شده پایش درمانی داروها وارد کردند.

Key figures

• Lewis Sheiner
• Stuart Beal
• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen

Seminal works

• sheiner1972
• sheiner1992
• relling2011

Frequently asked questions

دوزینگ دقیق چه تفاوتی با پایش درمانی داروها دارد؟

پایش درمانی داروها اندازه‌گیری غلظت‌های دارو برای اطلاع‌رسانی تصمیمات دوزینگ است، در حالی که دوزینگ دقیق هدف گسترده‌تری برای تطبیق یک رژیم با فرد با استفاده از آن اندازه‌گیری‌ها همراه با مدل‌ها، کوواریت‌ها و به طور فزاینده‌ای ژنوتیپ است.

ژنتیک چگونه در دوزینگ فردی جای می‌گیرد؟

ژنوتیپ به عنوان یکی از چندین کوواریت عمل می‌کند: می‌توان آن را به یک فنوتیپ پیش‌بینی شده مدیریت دارو ترجمه کرد که مواجهه مورد انتظار را تغییر می‌دهد، که سپس می‌تواند با غلظت‌های اندازه‌گیری شده و مدل‌های جمعیتی ترکیب شود.