پایش درمانی داروها با ژنوتایپینگ
پایش درمانی داروها با ژنوتایپینگ دو منبع اطلاعاتی مکمل را ترکیب میکند: غلظتهای اندازهگیری شده دارو، که نشاندهنده آنچه واقعاً در یک بیمار خاص اتفاق میافتد، و ژنوتایپ، که پیشبینی میکند بیمار چگونه احتمالاً دارو را متابولیزه میکند. این دو با هم، با هدف تفسیر دقیقتر مواجهه دارویی نسبت به هر یک از این اندازهگیریها به تنهایی، عمل میکنند.
Definition
پایش درمانی داروها با ژنوتایپینگ، استفاده یکپارچه از غلظتهای اندازهگیری شده دارو و اطلاعات فارماکوژنتیک بیمار برای توصیف و تفسیر مواجهه دارویی است، که در آن از ژنوتایپ برای پیشبینی فنوتیپ متابولیسم دارو و از غلظتهای اندازهگیری شده برای تأیید یا اصلاح آن انتظار استفاده میشود.
Scope
این مدخل به چگونگی استفاده همزمان از ژنوتایپ و غلظتهای اندازهگیری شده، سهم هر یک، و اینکه چگونه ژنوتایپ میتواند به پیشبینی یا توضیح مواجهه پایششده کمک کند، میپردازد. این یک موضوع روششناختی در مورد ترکیب جریانهای داده است و اهداف غلظتی خاص دارو یا دستورالعملهای دوزینگ فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- ژنوتایپ چه چیزی به پایش مبتنی بر غلظت اضافه میکند؟
- چه زمانی یک غلظت اندازهگیری شده بر یک انتظار مبتنی بر ژنوتایپ ارجحیت دارد؟
- ژنوتایپ چگونه میتواند به تفسیر یک غلظت غیرمنتظره کمک کند؟
- برای کدام داروها ترکیب این دو بیشترین اطلاعات را فراهم میکند؟
Key concepts
- غلظت اندازهگیری شده دارو
- فنوتیپ متابولیزه کننده پیشبینی شده
- فنوکانورژن
- منابع اطلاعاتی مکمل
- تفسیر مواجهه غیرمنتظره
- ژنوتایپینگ پیشگیرانه در مقابل واکنشی
Mechanisms
ژنوتایپ یک انتظار اولیه در مورد متابولیسم دارو در بیمار، مانند وضعیت متابولیزه کننده پیشبینی شده، را قبل از تجویز هر دوزی فراهم میکند. غلظتهای اندازهگیری شده یک مشاهده مستقیم و زمانبندی شده از مواجهه را ارائه میدهند که شامل تأثیرات ژنتیکی و غیرژنتیکی، از جمله تداخلات دارویی و عملکرد اندامها میشود. هنگامی که این دو با هم مطابقت دارند، اطمینان در تفسیر افزایش مییابد؛ هنگامی که آنها با هم اختلاف دارند، این اختلاف میتواند آموزنده باشد، به عنوان مثال به پدیده فنوکانورژن (phenoconversion) اشاره میکند، که در آن داروهای متقابل یا بیماری باعث میشوند یک متابولیزه کننده ژنتیکی طبیعی به گونهای متفاوت عمل کند. ترکیب این دو به تمایز عوامل ژنتیکی پایدار مواجهه از عوامل گذرا یا محیطی کمک میکند، و ژنوتایپ را میتوان به صورت پیشگیرانه یا در پاسخ به یک یافته پایش به دست آورد.
Clinical relevance
ترکیب ژنوتایپینگ با پایش درمانی داروها روشی است که دادههای فارماکوژنومیک و غلظت به طور مشترک در تحقیقات و عمل برای داروهایی که پیشبینی مواجهه آنها تنها از روی ژنوتایپ دشوار است، تفسیر میشوند. این مدخل چگونگی تکمیل یکدیگر توسط این دو منبع اطلاعاتی را به عنوان روشها توضیح میدهد؛ این منبعی برای اهداف غلظتی یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
ادغام ژنوتایپ در تصمیمات درمانی توسط برنامههای راهنمای کنسرسیوم، از جمله کنسرسیوم پیادهسازی فارماکوژنتیک بالینی (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) و گروه کاری فارماکوژنتیک هلند (Dutch Pharmacogenetics Working Group)، پشتیبانی میشود که نحوه عمل بر اساس ژنوتایپ را، در کنار چارچوبهایی برای درجهبندی قدرت شواهد فارماکوژنومیک، توصیف میکنند؛ پایش درمانی داروها خود یک عمل تثبیت شده است که این تلاشها آن را تکمیل میکنند.
History
پایش درمانی داروها مدتهاست که برای داروهایی با دامنه درمانی باریک استفاده میشود. با بلوغ فارماکوژنومیک در دهه 2000 و شروع صدور راهنماییهای ساختاریافته توسط کنسرسیومهای پیادهسازی، ژنوتایپ به طور فزایندهای در کنار غلظتهای اندازهگیری شده مورد توجه قرار گرفت، و مفهوم فنوکانورژن توضیح داد که چرا ژنوتایپ و مواجهه مشاهده شده میتوانند متفاوت باشند.
Debates
- هنگامی که ژنوتایپ و غلظت اندازهگیری شده با هم در تضاد هستند، چگونه باید وزندهی شوند؟
- ژنوتایپ نشاندهنده یک استعداد پایدار است در حالی که غلظت نشاندهنده وضعیت فعلی است، بنابراین تطبیق این دو، به ویژه در حضور فنوکانورژن، یک چالش تفسیری شناخته شده است که در راهنماییهای پیادهسازی به آن پرداخته شده است.
Key figures
- Mary Relling
- Teri Klein
- Jesse Swen
- J. Kevin Hicks
Related topics
Seminal works
- relling2011
- swen2011
Frequently asked questions
- چرا ژنوتایپ را با غلظتهای اندازهگیری شده دارو ترکیب کنیم؟
- ژنوتایپ پیشبینی میکند که بیمار چگونه باید دارو را قبل از دوزینگ متابولیزه کند، در حالی که یک غلظت اندازهگیری شده نشان میدهد که واقعاً چه اتفاقی میافتد؛ این دو با هم، مواجهه را قابل اطمینانتر از هر یک به تنهایی تفسیر میکنند.
- فنوکانورژن چیست؟
- این زمانی است که بیماری که از نظر ژنتیکی یک متابولیزه کننده طبیعی است، به دلیل عواملی مانند تداخلات دارویی یا بیماری، مانند یک فنوتیپ متابولیزه کننده متفاوت عمل میکند، که یک غلظت اندازهگیری شده ممکن است آن را آشکار کند.