لوپوس اریتماتوی سیستمیک

لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) یک بیماری خودایمنی مزمن و چندسیستمی است که در آن از دست دادن تحمل نسبت به خودآنتی‌ژن‌های هسته‌ای منجر به تولید خودپادتن، تشکیل کمپلکس ایمنی و آسیب التهابی در بسیاری از سیستم‌های اندامی می‌شود. سیر این بیماری به طور مشخص عودکننده و فروکش‌کننده است و تظاهرات بالینی آن بسیار ناهمگون است، از درگیری پوست و مفاصل گرفته تا بیماری کلیوی و سیستم عصبی مرکزی که به طور بالقوه تهدیدکننده اندام و زندگی هستند.

Definition

لوپوس اریتماتوی سیستمیک یک بیماری خودایمنی بافت همبند است که با وجود آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای همراه با آسیب ناشی از سیستم ایمنی به چندین سیستم اندامی، از جمله پوست، مفاصل، کلیه‌ها، سلول‌های خونی، غشاهای سروزی و سیستم عصبی تعریف می‌شود.

Scope

این مدخل به SLE به عنوان یک موجودیت بالینی و مفهومی در میان بیماری‌های خودایمنی سیستمیک می‌پردازد: از بین رفتن تحمل ایمنی، خودپادتن‌های نمونه‌ای ضد هسته‌ای و ضد DNA دو رشته‌ای، نشانگر اینترفرون نوع I، الگوی درگیری چند اندامی، و نحوه استفاده از معیارهای طبقه‌بندی در تحقیقات. این یک مرجع آموزشی است و دستورالعمل‌های تشخیصی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• از دست دادن تحمل نسبت به خودآنتی‌ژن‌های هسته‌ای
• آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای (ANA)
• آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای و ضد اسمیت
• رسوب کمپلکس ایمنی
• نشانگر اینترفرون نوع I
• نفریت لوپوسی به عنوان یک تظاهر عمده اندامی
• فعالیت بیماری در مقابل آسیب انباشته شده
• معیارهای طبقه‌بندی در مقابل تشخیص بالینی

Mechanisms

در SLE، پاکسازی ناقص مواد آپوپتوتیک، آنتی‌ژن‌های هسته‌ای را در معرض دید قرار می‌دهد و تحمل ایمنی مختل شده به سلول‌های B و T خودواکنشی اجازه می‌دهد تا تولید خودپادتن‌های ضد هسته‌ای، از جمله آنتی‌بادی‌های نسبتاً اختصاصی ضد DNA دو رشته‌ای و ضد اسمیت را تحریک کنند. این خودپادتن‌ها کمپلکس‌های ایمنی را تشکیل می‌دهند که در بافت‌هایی مانند گلومرول‌های کلیوی رسوب کرده و مسیرهای کمپلمان و التهابی را فعال می‌کنند. یک نشانگر برجسته اینترفرون نوع I، که تا حدی توسط حسگر اسید نوکلئیک هدایت می‌شود، پاسخ خودایمنی را تقویت می‌کند و از ویژگی‌های بارز بیماری است (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). آسیب ناشی از آن، فنوتیپ چند اندامی مشخصه را ایجاد می‌کند.

Clinical relevance

SLE نمونه اولیه بیماری خودایمنی سیستمیک و نقطه مرجعی برای درک بیماری‌های چند اندامی ناشی از خودپادتن است؛ ویژگی‌های آن مانند راش مالار، آرتریت، سیتوپنی، نفریت و سروزیتیس نشان می‌دهد که بیماری کمپلکس ایمنی چگونه به صورت بالینی تظاهر می‌یابد. معیارهای طبقه‌بندی توسعه یافته توسط EULAR و ACR برای تعریف جمعیت‌های مطالعاتی همگن طراحی شده‌اند تا تشخیص افراد (Aringer et al., 2019). این مدخل بیماری را به صورت مفهومی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

SLE شیوع قابل توجهی در زنان نشان می‌دهد، معمولاً حدود نه زن به ازای هر مرد مبتلا می‌شوند، که اغلب در سال‌های باروری آغاز می‌شود. بروز و شیوع به طور قابل توجهی بر اساس نژاد متفاوت است، با فراوانی بیشتر و اغلب شدت بیشتر در جمعیت‌های آفریقایی، اسپانیایی‌تبار و آسیایی در مقایسه با جمعیت‌های اروپایی‌تبار گزارش شده است (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی SLE برای تحقیقات از معیارهای EULAR/ACR 2019 استفاده می‌کند، که نیاز به یک آزمایش آنتی‌بادی ضد هسته‌ای مثبت به عنوان معیار ورود دارد و سپس موارد بالینی و ایمونولوژیک را وزن‌دهی می‌کند (Aringer et al., 2019). این معیارها جمعیت‌های مطالعاتی را استاندارد می‌کنند و نباید با تشخیص بالینی برابر در نظر گرفته شوند. توصیه‌های مدیریتی توسط EULAR و ACR صادر می‌شوند و در دستورالعمل‌های خاص بیماری خلاصه شده‌اند تا در این مرور کلی.

History

لوپوس مدت‌ها به عنوان یک بیماری پوستی شناخته می‌شد و کشف سلول LE در سال 1948 و آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای در دهه 1950 ماهیت سیستمیک و خودایمنی آن را تثبیت کرد. سیستم‌های طبقه‌بندی متوالی، از معیارهای انجمن روماتیسم آمریکا تا معیارهای SLICC و معیارهای EULAR/ACR 2019، منعکس‌کننده درک در حال تکامل از سرولوژی و درگیری اندامی بیماری هستند.

Debates

آیا SLE باید به عنوان یک بیماری واحد یا طیفی از اندوتایپ‌های همپوشان در نظر گرفته شود؟

ناهمگونی قابل توجه درگیری اندامی، پروفایل‌های خودپادتن و نشانگر اینترفرون، بحث‌هایی را در مورد اینکه آیا SLE یک موجودیت واحد است یا خوشه‌ای از زیرگروه‌های متمایز مولکولی، برانگیخته است که پیامدهایی برای طراحی کارآزمایی و درمان هدفمند دارد.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

چه خودپادتن‌هایی مشخصه SLE هستند؟

آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای تقریباً جهانی هستند، در حالی که آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای و ضد اسمیت برای بیماری اختصاصی‌تر هستند و بخشی از معیارهای طبقه‌بندی آن محسوب می‌شوند.

آیا معیارهای طبقه‌بندی لوپوس را تشخیص می‌دهند؟

خیر. معیارهایی مانند معیارهای EULAR/ACR 2019 برای تعریف جمعیت‌های سازگار برای تحقیق طراحی شده‌اند؛ تشخیص بالینی توسط پزشک با ادغام تصویر بالینی کامل انجام می‌شود.