آنتی‌بادی‌های خودایمنی در روماتولوژی

آنتی‌بادی‌های خودایمنی، ایمونوگلوبولین‌هایی هستند که علیه آنتی‌ژن‌های خودی بدن هدایت می‌شوند. در روماتولوژی، آن‌ها هم نشانه‌ای از شکست تحمل خودی (self-tolerance) هستند و هم در برخی بیماری‌ها، مستقیماً به آسیب بافتی کمک می‌کنند. الگوهای آنتی‌بادی‌های خودایمنی — فاکتور روماتوئید و آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه در آرتریت روماتوئید، آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای و ضد DNA دو رشته‌ای در لوپوس — به تعریف و طبقه‌بندی بیماری‌های خودایمنی سیستمیک کمک می‌کنند.

Definition

آنتی‌بادی‌های خودایمنی، آنتی‌بادی‌هایی هستند که توسط سیستم ایمنی فرد تولید می‌شوند و به آنتی‌ژن‌های خودی متصل می‌گردند؛ در روماتولوژی آن‌ها شامل فاکتور روماتوئید، آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه (ACPA)، آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای (ANA) و آنتی‌بادی‌های اختصاصی آنتی‌ژن مانند آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای می‌شوند.

Scope

این موضوع سیستم‌های اصلی آنتی‌بادی‌های خودایمنی مورد استفاده در روماتولوژی، آنچه که آن‌ها شناسایی می‌کنند، چگونگی تصور پیدایش آن‌ها و ارتباطشان با فرآیندهای بیماری را پوشش می‌دهد. این مبحث آنتی‌بادی‌های خودایمنی را به عنوان نشانگرهای ایمونولوژیک و طبقه‌بندی‌کننده در نظر می‌گیرد، نه به عنوان تست‌های تشخیصی مستقل با نقاط برش تجویزی.

Core questions

• آنتی‌بادی‌های خودایمنی اصلی روماتولوژیک چه آنتی‌ژن‌های خودی را شناسایی می‌کنند؟
• آنتی‌بادی‌های خودایمنی چگونه از دست دادن تحمل خودی سلول B ایجاد می‌شوند؟
• کدام آنتی‌بادی‌های خودایمنی نشانگر هستند در مقابل کدام یک واسطه‌های مستقیم آسیب بافتی هستند؟
• پروفایل‌های آنتی‌بادی‌های خودایمنی چگونه با طبقه‌بندی بیماری مطابقت دارند؟

Key concepts

• فاکتور روماتوئید (آنتی-Fc IgM/IgG)
• آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه (ACPA)
• آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای (ANA)
• آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای و ضد Sm
• از دست دادن تحمل خودی سلول B
• تشکیل کمپلکس ایمنی
• آنتی‌بادی‌های خودایمنی به عنوان نشانگرهای طبقه‌بندی

Mechanisms

آنتی‌بادی‌های خودایمنی زمانی ظاهر می‌شوند که تحمل خودی سلول‌های B از بین می‌رود، اغلب پس از اینکه کمک سلول‌های T و هایپرموتاسیون سوماتیک، بلوغ میل ترکیبی (affinity maturation) را علیه آنتی‌ژن‌های خودی هدایت می‌کنند. برخی آنتی‌بادی‌ها، مانند فاکتور روماتوئید، بخش Fc ایمونوگلوبولین G (IgG) را شناسایی می‌کنند؛ آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه پروتئین‌های تغییر یافته توسط سیترولیناسیون را هدف قرار می‌دهند، که یک تغییر پس از ترجمه (post-translational change) مرتبط با التهاب است و در پاتوژنز آرتریت روماتوئید توسط McInnes و Schett (2011) توصیف شده است. در لوپوس، آنتی‌بادی‌های علیه آنتی‌ژن‌های هسته‌ای از جمله DNA دو رشته‌ای می‌توانند کمپلکس‌های ایمنی تشکیل دهند که در بافت رسوب کرده و التهاب را تحریک می‌کنند، همانطور که توسط Tsokos (2011) و Rahman و Isenberg (2008) بررسی شده است. بنابراین، آنتی‌بادی‌های خودایمنی می‌توانند هم نشانگرهای بیماری باشند و هم، هنگامی که کمپلکس‌های ایمنی بیماری‌زا را تشکیل می‌دهند، مستقیماً به آسیب کمک کنند.

Clinical relevance

الگوهای آنتی‌بادی‌های خودایمنی نحوه طبقه‌بندی بیماری‌های روماتیسمی را مشخص می‌کنند — برای مثال، آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه بخشی از معیارهای طبقه‌بندی آرتریت روماتوئید در سال 2010 هستند (Aletaha et et al., 2010) — و اغلب قبل از بروز بیماری بالینی ظاهر می‌شوند که نشان‌دهنده فاز پیش‌بالینی خودایمنی است. این مدخل توضیح می‌دهد که این آنتی‌بادی‌ها از نظر ایمونولوژیک چه معنایی دارند؛ این یک راهنما برای سفارش یا تفسیر آزمایش‌ها برای یک بیمار خاص نیست.

Epidemiology

فراوانی آنتی‌بادی‌های خودایمنی بر اساس بیماری و جمعیت متفاوت است: فاکتور روماتوئید و آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه در اکثر موارد آرتریت روماتوئید تثبیت شده یافت می‌شوند، در حالی که آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای تقریباً در لوپوس جهانی هستند اما در افراد سالم نیز با تیتر پایین مشاهده می‌شوند، همانطور که در بررسی‌های ذکر شده اشاره شده است. شیوع دقیق به نوع آزمایش و آستانه بستگی دارد.

Evidence & guidelines

معیارهای طبقه‌بندی آرتریت روماتوئید ACR/EULAR 2010 (Aletaha et al., 2010) وضعیت سرولوژیک آنتی‌بادی‌های خودایمنی را به طور رسمی در بر می‌گیرد که نشان‌دهنده نقش آنتی‌بادی‌های خودایمنی در تعریف بیماری برای اهداف تحقیقاتی و طبقه‌بندی است.

History

فاکتور روماتوئید در دهه 1940 و پدیده سلول LE و آنتی‌بادی ضد هسته‌ای کمی بعد توصیف شدند که آرتریت روماتوئید و لوپوس را به عنوان بیماری‌های خودایمنی بازتعریف کرد. شناسایی آنتی‌بادی‌ها علیه پروتئین‌های سیترولینه در اواخر قرن بیستم و اوایل قرن بیست و یکم که برای آرتریت روماتوئید بسیار اختصاصی هستند، هم طبقه‌بندی و هم درک مکانیکی را بهبود بخشید و در نهایت منجر به گنجاندن آن‌ها در معیارهای طبقه‌بندی 2010 شد.

Debates

آیا آنتی‌بادی‌های خودایمنی علت بیماری هستند یا پیامد آن؟

برای برخی از اختصاصیت‌ها، مانند آنتی‌بادی‌های ضد DNA دو رشته‌ای در نفریت لوپوسی، آنتی‌بادی‌ها از طریق رسوب کمپلکس ایمنی مستقیماً بیماری‌زا به نظر می‌رسند، در حالی که سایرین ممکن است نشانگر اختلال ایمنی زمینه‌ای باشند؛ تمایز بین نشانگر و واسطه همچنان یک سوال فعال است.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

آیا نتیجه مثبت آزمایش آنتی‌بادی ضد هسته‌ای به این معنی است که فرد به لوپوس مبتلا است؟

خیر. آنتی‌بادی‌های ضد هسته‌ای حساس هستند اما اختصاصی نیستند؛ آن‌ها در بسیاری از بیماری‌های خودایمنی و با تیتر پایین در افراد سالم نیز یافت می‌شوند، بنابراین تنها در بستر تصویر بالینی کامل تفسیر می‌شوند.

چرا آنتی‌بادی‌های ضد پروتئین سیترولینه در آرتریت روماتوئید مهم هستند؟

آن‌ها برای آرتریت روماتوئید بسیار اختصاصی هستند، می‌توانند سال‌ها قبل از بروز علائم ظاهر شوند و در معیارهای طبقه‌بندی بیماری گنجانده شده‌اند، که آن‌ها را به نشانگرهای ارزشمندی از فرآیند خودایمنی زمینه‌ای تبدیل می‌کند.