شناسایی آنتیبادیهای خودایمنی
شناسایی آنتیبادیهای خودایمنی عبارت است از اندازهگیری آزمایشگاهی اتوآنتیبادیها، یعنی ایمونوگلوبولینهایی که علیه آنتیژنهای خود بدن هدایت میشوند. این آزمایشها به طبقهبندی و شناسایی بیماریهای خودایمنی مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلروز سیستمیک، آرتریت روماتوئید، و اختلالات خودایمنی تیروئید، کبد و عصبی کمک میکنند.
Definition
شناسایی اتوآنتیبادی شامل سنجشهای آزمایشگاهی است که آنتیبادیهای واکنشدهنده علیه خودآنتیژنها را شناسایی و کمیسازی میکند و به عنوان نشانگرهای زیستی در طبقهبندی و ارزیابی بیماریهای خودایمنی استفاده میشود.
Scope
این موضوع روشهای اصلی شناسایی اتوآنتیبادیها، از جمله ایمونوفلورسانس غیرمستقیم، سنجشهای ایمونوانزیمی، و سنجشهای چندگانه و لاینبلات، و تفسیر نشانگرهای رایج مانند آنتیبادیهای ضد هستهای و زیرگروههای خاص آنها را پوشش میدهد. این موضوع به عنوان یک مبحث مرجع و روششناسی ارائه شده است، نه به عنوان یک پروتکل تشخیصی.
Core questions
- کدام ویژگیهای اتوآنتیبادی برای یک بیماری خودایمنی مشکوک خاص اطلاعاتی هستند؟
- چگونه سنجشهای غربالگری (مانند ایمونوفلورسانس آنتیبادی ضد هستهای) با آزمایشهای تأییدی اختصاصی آنتیژن مرتبط هستند؟
- چگونه تیترها و الگوهای اتوآنتیبادی با توجه به شیوع بیماری و عملکرد سنجش تفسیر میشوند؟
Key concepts
- خودآنتیژن و از دست دادن تحمل
- آنتیبادیهای ضد هستهای (ANA) و الگوهای ایمونوفلورسانس
- اتوآنتیبادیهای اختصاصی آنتیژن (مانند anti-dsDNA، anti-CCP، anti-topoisomerase)
- غربالگری در مقابل آزمایش تأییدی
- تیتر و اندازهگیریهای سریالی
- حساسیت، ویژگی و معیارهای طبقهبندی بیماری
Mechanisms
سنجشهای اتوآنتیبادی، آنتیبادیهایی را شناسایی میکنند که به خودآنتیژنها متصل میشوند. ایمونوفلورسانس غیرمستقیم بر روی سوبستراهای سلولی کشتشده، آنتیبادیهای ضد هستهای را غربالگری میکند و الگوهای رنگآمیزی را نشان میدهد که آنتیژنهای هدف خاصی را پیشنهاد میکنند. سپس ایمونوسنجشهای فاز جامد، لاینبلاتها و سنجشهای مهرهای چندگانه، ویژگیهای آنتیبادی خاصی را شناسایی میکنند، مانند آنتیبادی ضد DNA دو رشتهای در لوپوس یا آنتیبادی ضد پپتید سیترولینه حلقوی در آرتریت روماتوئید. نتایج به صورت تیتر یا واحدهای کمی در برابر محدودههای مرجع تعریفشده گزارش میشوند؛ معنای آنها به عملکرد تحلیلی سنجش و احتمال قبلی بیماری مورد ارزیابی بستگی دارد.
Clinical relevance
اتوآنتیبادیهای خاص در معیارهای بینالمللی طبقهبندی بیماریها گنجانده شدهاند: آنتیبادیهای ضد هستهای و ضد dsDNA در معیارهای لوپوس EULAR/ACR 2019، و آنتیبادیهای ضد سانترومر و ضد توپوایزومراز در معیارهای اسکلروز سیستمیک 2013. این مدخل توضیح میدهد که چگونه این نشانگرها اندازهگیری میشوند و چگونه چارچوبهای طبقهبندی از آنها در سطح جمعیت استفاده میکنند؛ این مدخل قوانین تشخیصی فردی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
آنتیبادیهای ضد هستهای با تیتر پایین در درصدی از افراد سالم رخ میدهند و با افزایش سن بالا میروند، بنابراین مثبت بودن آنها در بستر احتمال پیشآزمون تفسیر میشود. اتوآنتیبادیهای اختصاصی آنتیژن معمولاً نادرتر و بیشتر با بیماری مرتبط هستند، به همین دلیل نتایج غربالگری قبل از اینکه به شدت مورد توجه قرار گیرند، با سنجشهای اختصاصی تأیید میشوند.
Evidence & guidelines
آزمایش اتوآنتیبادی توسط معیارهای طبقهبندی بیماری از EULAR/ACR و تلاشهای استانداردسازی آزمایشگاهی که روشهای مرجع، واحدها و قراردادهای گزارشدهی را برای سنجشهایی مانند آزمایش آنتیبادی ضد هستهای و ضد dsDNA تعریف میکنند، اداره میشود. این چارچوبها مشخص میکنند که کدام ویژگیها توصیه میشوند و چگونه نتایج آنها باید در یک تصویر بالینی گستردهتر تفسیر شوند.
History
شناسایی اتوآنتیبادی با کشف پدیده سلول LE و معرفی متعاقب آزمایش آنتیبادی ضد هستهای مبتنی بر ایمونوفلورسانس در اواسط قرن بیستم آغاز شد. شناسایی اتوآنتیبادیهای اختصاصی آنتیژن و حرکت به سمت ایمونوسنجشهای استاندارد و خودکار، به تدریج این حوزه را بهبود بخشید و معیارهای طبقهبندی بیماریهای متوالی این نشانگرها را در خود جای دادهاند.
Debates
- غربالگری آنتیبادی ضد هستهای چگونه باید در روشهای مختلف استاندارد شود؟
- ایمونوفلورسانس و ایمونوسنجشهای فاز جامد میتوانند نتایج متناقضی داشته باشند، و تطبیق روش غربالگری، گزارش تیتر و تفسیر الگو در آزمایشگاههای مختلف همچنان یک مسئله فعال در استانداردسازی است.
Related topics
Seminal works
- aringer-2019
- vandenhoogen-2013
Frequently asked questions
- آزمایش آنتیبادی ضد هستهای (ANA) چیست؟
- این یک سنجش غربالگری است که آنتیبادیهای هدایتشده علیه خودآنتیژنهای هستهای را شناسایی میکند؛ یک غربالگری مثبت معمولاً با آزمایشهای اختصاصی آنتیژن برای شناسایی آنتیبادی خاص و ارتباط آن با بیماری دنبال میشود.
- آیا نتیجه مثبت اتوآنتیبادی به این معنی است که فرد به یک بیماری خودایمنی مبتلا است؟
- به خودی خود نه. برخی از اتوآنتیبادیها در افراد سالم، به ویژه با تیتر پایین، رخ میدهند، بنابراین نتایج همراه با ویژگیهای بالینی و معیارهای طبقهبندی تفسیر میشوند.