سندرم شوگرن

سندرم شوگرن یک بیماری خودایمنی سیستمیک است که با ارتشاح مزمن لنفوسیتی غدد برون‌ریز، به‌ویژه غدد اشکی و بزاقی، مشخص می‌شود و منجر به خشکی چشم و دهان (علائم سیکا) می‌گردد. فراتر از غدد، این سندرم می‌تواند مفاصل، پوست، ریه‌ها، کلیه‌ها و سیستم عصبی را درگیر کند و خطر ابتلا به لنفوم سلول B را افزایش می‌دهد.

Definition

سندرم شوگرن یک اگزوکرینوپاتی خودایمنی است که با ارتشاح لنفوسیتی و اختلال عملکرد غدد بزاقی و اشکی تعریف می‌شود و باعث خشکی چشم و خشکی دهان می‌گردد، که اغلب با آنتی‌بادی‌های ضد Ro/SSA و ویژگی‌های سیستمیک خارج غددی همراه است؛ این بیماری به صورت یک بیماری اولیه یا در ارتباط با یک بیماری بافت همبند دیگر رخ می‌دهد.

Scope

این مدخل سندرم شوگرن را به عنوان یک واحد بالینی در میان بیماری‌های خودایمنی سیستمیک پوشش می‌دهد: آسیب ناشی از ایمنی به غدد برون‌ریز، اتوآنتی‌بادی‌های نمونه‌ای ضد Ro/SSA و ضد La/SSB، طیف درگیری غددی و خارج غددی، ارتباط با لنفوم، و چگونگی تعریف جمعیت‌های مطالعاتی توسط معیارهای طبقه‌بندی. این یک مرجع آموزشی است و دستورالعمل‌های تشخیصی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• علائم سیکا (خشکی چشم و خشکی دهان)
• ارتشاح لنفوسیتی غدد برون‌ریز
• آنتی‌بادی‌های ضد Ro/SSA و ضد La/SSB
• سیالادنیت لنفوسیتی کانونی در بیوپسی
• سندرم شوگرن اولیه در مقابل ثانویه (مرتبط)
• درگیری سیستمیک خارج غددی
• خطر لنفوم سلول B

Mechanisms

در سندرم شوگرن، لنفوسیت‌های خودواکنش‌گر به غدد اشکی و بزاقی نفوذ کرده و باعث سیالادنیت لنفوسیتی کانونی و اختلال در عملکرد ترشحی می‌شوند. تصور می‌شود که سلول‌های اپیتلیال فعالانه در پاسخ ایمنی شرکت می‌کنند، مفهومی که با اصطلاح اپیتلیت خودایمنی بیان می‌شود، و امضای اینترفرون نوع I و هایپراکتیویته سلول B از ویژگی‌های آن است. اتوآنتی‌بادی‌های ضد Ro/SSA و ضد La/SSB نشانه‌های سرم‌شناختی هستند و فعال‌سازی مزمن سلول B هم زیربنای ویژگی‌های سیستمیک و هم خطر بالای لنفوم غیرهاجکین سلول B است (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Clinical relevance

سندرم شوگرن نشان می‌دهد که چگونه خودایمنی هدفمند اندام (غدد برون‌ریز) با ویژگی‌های سیستمیک و خطر مشخص بدخیمی همزیستی دارد. این بیماری ممکن است به تنهایی یا همراه با یک بیماری بافت همبند دیگر مانند لوپوس یا آرتریت روماتوئید رخ دهد. معیارهای طبقه‌بندی ACR/EULAR 2016 جمعیت‌های تحقیقاتی سازگار را تعریف می‌کنند نه اینکه افراد را تشخیص دهند (Shiboski et al., 2017). این مدخل بیماری را به صورت مفهومی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

سندرم شوگرن شیوع بالایی در زنان دارد و معمولاً در میانسالی ظاهر می‌شود، اگرچه ممکن است زودتر نیز رخ دهد. این یکی از بیماری‌های خودایمنی سیستمیک شایع‌تر است و خطر ابتلا به لنفوم سلول B در طول عمر نسبت به جمعیت عمومی افزایش می‌یابد (Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016).

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی سندرم شوگرن اولیه برای تحقیقات از معیارهای ACR/EULAR 2016 استفاده می‌کند که مواردی از جمله وضعیت آنتی‌بادی ضد Ro/SSA، بیوپسی غده بزاقی لبی با سیالادنیت لنفوسیتی کانونی، و معیارهای عینی خشکی چشمی و دهانی را وزن‌دهی می‌کند (Shiboski et al., 2017). این معیارها جمعیت‌های مطالعاتی را استاندارد می‌کنند و از تشخیص بالینی متمایز هستند.

History

توصیف کراتوکونژونکتیویت سیکا با ویژگی‌های سیستمیک مرتبط توسط هنریک شوگرن در سال 1933، سندرمی را که نام او را یدک می‌کشد، تعریف کرد. شناسایی بعدی آنتی‌بادی‌های ضد Ro/SSA و ضد La/SSB و هیستوپاتولوژی مشخصه غده بزاقی، و به دنبال آن تلاش‌های طبقه‌بندی متوالی که با معیارهای ACR/EULAR 2016 به اوج خود رسید، درک مدرن از این بیماری را پایه‌گذاری کرد.

Debates

سندرم شوگرن اولیه چگونه باید طبقه‌بندی و طبقه‌بندی فرعی شود؟

معیارهای طبقه‌بندی متوالی، سرولوژی، هیستوپاتولوژی و آزمایش‌های عملکردی را به طور متفاوتی وزن‌دهی کرده‌اند، و بحث‌های جاری در مورد بهترین روش طبقه‌بندی بیماران بر اساس فعالیت سیستمیک و خطر لنفوم برای تحقیقات و آزمایش‌ها وجود دارد.

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

تفاوت بین سندرم شوگرن اولیه و ثانویه چیست؟

سندرم شوگرن اولیه به تنهایی رخ می‌دهد، در حالی که سندرم شوگرن ثانویه (یا مرتبط) در زمینه یک بیماری بافت همبند دیگر مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا آرتریت روماتوئید بروز می‌کند.

چرا سندرم شوگرن با لنفوم مرتبط است؟

فعال‌سازی مزمن سلول B که محرک پاسخ خودایمنی است، همچنین با افزایش خطر لنفوم غیرهاجکین سلول B مرتبط است، که این امر را به یک نگرانی بلندمدت شناخته شده در این بیماری تبدیل می‌کند.