بیماری بافت همبند مختلط

بیماری بافت همبند مختلط (MCTD) یک سندرم همپوشانی است که در آن ویژگی‌های لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلروز سیستمیک و میوپاتی‌های التهابی در حضور تیتر بالای آنتی‌بادی‌های ضد ریبونوکلئوپروتئین U1 (anti-U1 RNP) همزیستی دارند. این بیماری که اولین بار توسط شارپ و همکارانش در سال 1972 توصیف شد، از نظر بالینی با پدیده رینود، دست‌های متورم، آرتریت و تمایل به درگیری ریوی مشخص می‌شود.

Definition

بیماری بافت همبند مختلط یک بیماری همپوشانی بافت همبند است که با ترکیب ویژگی‌های بالینی مشخصه لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلروز سیستمیک و پلی‌میوزیت همراه با تیتر بالای آنتی‌بادی‌ها علیه ریبونوکلئوپروتئین هسته‌ای کوچک U1 (anti-U1 RNP) تعریف می‌شود.

Scope

این مدخل به MCTD به عنوان یک موجودیت بالینی در میان بیماری‌های خودایمنی سیستمیک می‌پردازد: سرولوژی تعریف‌کننده آنتی‌بادی anti-U1 RNP، ویژگی‌های همپوشانی آن که از لوپوس، اسکلرودرما و میوزیت گرفته شده‌اند، و بحث دیرینه در مورد اینکه آیا این یک بیماری متمایز است یا فازی از خودایمنی همپوشان. این یک مرجع آموزشی است و دستورالعمل‌های تشخیصی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• همپوشانی ویژگی‌های لوپوس، اسکلرودرما و میوزیت
• آنتی‌بادی‌های Anti-U1 RNP به عنوان نشانگر سرولوژیک
• پدیده رینود و دست‌های متورم ('پف‌کرده')
• فشار خون ریوی و بیماری بینابینی ریه
• بحث موجودیت متمایز در مقابل طیف همپوشانی
• تکامل به سمت یک بیماری بافت همبند مشخص در طول زمان

Mechanisms

MCTD از نظر سرولوژیکی با تیتر بالای آنتی‌بادی‌ها علیه ریبونوکلئوپروتئین هسته‌ای کوچک U1، یک آنتی‌ژن مرتبط با اسید نوکلئیک، یکپارچه شده است که آن را از سایر تظاهرات همپوشانی متمایز می‌کند. فنوتیپ بالینی مکانیسم‌های مشترک با بیماری‌های تشکیل‌دهنده خود را منعکس می‌کند: فعال‌سازی ایمنی و تولید خودآنتی‌بادی مانند لوپوس، واسکولوپاتی و تمایل به فیبروز مانند اسکلروز سیستمیک، و التهاب عضلانی مانند میوپاتی‌ها (Sharp et al., 1972; Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015). درگیری عروقی و بینابینی ریه یک عامل تعیین‌کننده مهم در پیامد بیماری است.

Clinical relevance

MCTD نمونه‌ای از همپوشانی بالینی و سرولوژیکی است که بیماری‌های خودایمنی سیستمیک را مشخص می‌کند و توسط آنتی‌بادی anti-U1 RNP لنگر انداخته است. شناخت آن به عنوان یک دسته به چارچوب‌بندی نحوه مطالعه بیماران با ویژگی‌های مختلط و این آنتی‌بادی کمک می‌کند. اینکه آیا یک بیمار خاص به بهترین وجه به عنوان مبتلا به MCTD یا یک بیماری بافت همبند دیگر طبقه‌بندی شود، می‌تواند با گذشت زمان تغییر کند؛ این مدخل مفهوم را توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

MCTD نادر است و مانند بیماری‌های بافت همبند مرتبط، شیوع قابل توجهی در زنان نشان می‌دهد که معمولاً در اوایل تا میانسالی شروع می‌شود. از آنجا که معیارهای تشخیصی در مطالعات مختلف متفاوت است، فراوانی گزارش شده متغیر است و برخی از بیمارانی که در ابتدا به عنوان مبتلا به MCTD طبقه‌بندی شده‌اند، بعداً به سمت یک بیماری بافت همبند مشخص‌تر پیشرفت می‌کنند (Sharp et al., 1972).

Evidence & guidelines

هیچ استاندارد طبقه‌بندی واحد و جهانی برای MCTD وجود ندارد؛ چندین مجموعه معیار (از جمله آنهایی که با شارپ و محققان بعدی مرتبط هستند) استفاده شده‌اند که همگی بر آنتی‌بادی‌های anti-U1 RNP با تیتر بالا به علاوه ویژگی‌های بالینی مشخصه متمرکز هستند. این معیارها برای تعریف جمعیت‌های مطالعاتی استفاده می‌شوند و تشخیص بالینی را تشکیل نمی‌دهند.

History

گوردون شارپ و همکارانش مفهوم MCTD را در سال 1972 معرفی کردند و بیمارانی را با ویژگی‌های همپوشانی لوپوس، اسکلرودرما و میوزیت و یک آنتی‌بادی خاص علیه یک آنتی‌ژن هسته‌ای قابل استخراج که بعدها به عنوان U1 RNP شناسایی شد، گزارش کردند (Sharp et al., 1972). از آن زمان، اعتبار MCTD به عنوان یک موجودیت مجزا مورد بحث بوده است، به طوری که برخی از نویسندگان آن را یک بیماری قابل تشخیص و برخی دیگر آن را یکی از تظاهرات طیف همپوشانی می‌دانند.

Debates

آیا MCTD یک بیماری متمایز است یا بخشی از یک طیف همپوشانی؟

از زمان توصیف اولیه آن، پزشکان در مورد اینکه آیا همپوشانی مرتبط با anti-U1 RNP یک موجودیت جداگانه است یا مرحله‌ای که ممکن است به سمت لوپوس، اسکلروز سیستمیک یا یک بیماری بافت همبند دیگر تکامل یابد، بحث کرده‌اند؛ این سوال بر نحوه طبقه‌بندی بیماران در تحقیقات تأثیر می‌گذارد.

Key figures

• Gordon Sharp
• Eng Tan

Seminal works

• sharp-1972

Frequently asked questions

چه آنتی‌بادی بیماری بافت همبند مختلط را تعریف می‌کند؟

تیتر بالای آنتی‌بادی‌ها علیه ریبونوکلئوپروتئین هسته‌ای کوچک U1 (anti-U1 RNP) نشانگر سرولوژیک MCTD است و آن را از سایر تظاهرات همپوشانی متمایز می‌کند.

چرا MCTD بحث‌برانگیز تلقی می‌شود؟

برخی از متخصصان آن را یک بیماری متمایز می‌دانند، در حالی که برخی دیگر آن را یکی از مراحل طیف همپوشانی می‌دانند، زیرا با گذشت زمان برخی از بیماران به سمت لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلروز سیستمیک یا یک بیماری بافت همبند مشخص دیگر پیشرفت می‌کنند.