اسکلروز سیستمیک (اسکلرودرمی)

اسکلروز سیستمیک یک بیماری خودایمنی سیستمیک بافت همبند است که با سه‌گانه واسکولوپاتی عروق کوچک، خودایمنی، و فیبروز پیشرونده پوست و اندام‌های داخلی مشخص می‌شود. این بیماری از اشکال پوستی محدود، که در آن ضخیم شدن پوست عمدتاً به اندام‌ها و صورت محدود می‌شود، تا بیماری پوستی منتشر با درگیری گسترده‌تر پوست و درگیری زودهنگام اندام‌های داخلی متغیر است.

Definition

اسکلروز سیستمیک یک بیماری خودایمنی است که با فعال‌سازی ایمنی، واسکولوپاتی انسدادی عروق کوچک، و رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی (فیبروز) که پوست و اندام‌های داخلی مانند ریه‌ها، دستگاه گوارش، قلب و کلیه‌ها را تحت تأثیر قرار می‌دهد، تعریف می‌شود.

Scope

این مدخل اسکلروز سیستمیک را به عنوان یک واحد بالینی در میان بیماری‌های خودایمنی سیستمیک پوشش می‌دهد: مکانیسم‌های عروقی، ایمنی و فیبروتیک آن، اتوآنتی‌بادی‌های مشخصه آن، تمایز بین زیرگروه‌های پوستی محدود و منتشر، و چگونگی تعریف معیارهای طبقه‌بندی جمعیت‌های مطالعاتی. این یک مرجع آموزشی است و دستورالعمل‌های تشخیصی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• واسکولوپاتی و پدیده رینود
• فعال‌سازی فیبروبلاست و فیبروز بافت
• زیرگروه‌های پوستی محدود در مقابل منتشر
• آنتی‌بادی‌های آنتی‌سانترومر
• آنتی‌بادی‌های آنتی‌توپوایزومراز I (آنتی-Scl-70)
• آنتی‌بادی‌های آنتی‌RNA پلی‌مراز III
• بیماری ریوی بینابینی و فشار خون ریوی
• بحران کلیوی اسکلرودرمی

Mechanisms

اسکلروز سیستمیک به عنوان تعامل سه فرآیند درک می‌شود: واسکولوپاتی انسدادی اولیه عروق کوچک، فعال‌سازی خودایمنی با اتوآنتی‌بادی‌های خاص بیماری، و فیبروز پیشرونده که توسط فیبروبلاست‌ها و میوفیبروبلاست‌های فعال شده که کلاژن و سایر پروتئین‌های ماتریکس را به مقدار زیاد رسوب می‌دهند، هدایت می‌شود. آسیب اندوتلیال، نفوذ سلول‌های ایمنی، و واسطه‌های پیش‌فیبروتیک مانند فاکتور رشد تغییردهنده بتا این فرآیندها را به هم پیوند می‌دهند. اتوآنتی‌بادی‌های متمایز، از جمله آنتی‌سانترومر، آنتی‌توپوایزومراز I، و آنتی‌RNA پلی‌مراز III، با وسعت درگیری پوستی و خطر عوارض اندامی همبستگی دارند (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).

Clinical relevance

اسکلروز سیستمیک نشان می‌دهد که چگونه واسکولوپاتی خودایمنی و فیبروز با هم ترکیب می‌شوند تا بیماری چند اندامی را ایجاد کنند، با پدیده رینود، ضخیم شدن پوست، و فیبروز اندام‌های داخلی به عنوان ویژگی‌های قابل تشخیص. معیارهای طبقه‌بندی ACR/EULAR 2013 جمعیت‌های تحقیقاتی سازگار را تعریف می‌کنند تا اینکه افراد را تشخیص دهند (van den Hoogen et al., 2013). این مدخل بیماری را به صورت مفهومی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

اسکلروز سیستمیک نادر است و شیوع واضحی در زنان دارد، با شروع معمولاً در میانسالی. این بیماری در میان بیماری‌های بافت همبند با بالاترین میزان مرگ و میر مرتبط با بیماری است، با بیماری ریوی بینابینی و فشار خون ریوی به عنوان علل اصلی مرگ (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017).

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی اسکلروز سیستمیک برای تحقیقات از معیارهای ACR/EULAR 2013 استفاده می‌کند که شامل درگیری پوست، ویژگی‌های عروقی، ضایعات نوک انگشتان، تلانژکتازی، تغییرات مویرگی چین ناخن، درگیری ریه، و اتوآنتی‌بادی‌های خاص است (van den Hoogen et al., 2013). این معیارها جمعیت‌های مطالعاتی را استاندارد می‌کنند و با تشخیص بالینی متفاوت هستند. توصیه‌های مدیریتی به طور جداگانه توسط EULAR و سایر نهادها صادر می‌شوند و در اینجا خلاصه نشده‌اند.

History

سخت شدن موضعی پوست مدت‌ها قبل از درک ماهیت سیستمیک آن توصیف شده بود؛ تشخیص فیبروز اندام‌های داخلی و اتوآنتی‌بادی‌های خاص بیماری در قرن بیستم اسکلرودرمی را به عنوان یک بیماری خودایمنی سیستمیک تثبیت کرد. معیارهای اولیه ACR (سپس ARA) 1980 توسط معیارهای طبقه‌بندی حساس‌تر ACR/EULAR 2013 جایگزین شدند.

Debates

اسکلروز سیستمیک چگونه باید طبقه‌بندی فرعی شود؟

طبقه‌بندی بر اساس وسعت درگیری پوست (پوستی محدود در مقابل منتشر) مدت‌هاست که برقرار است، اما زیرگروه‌بندی مبتنی بر اتوآنتی‌بادی و مولکولی ممکن است خطر عوارض اندامی را بهتر پیش‌بینی کند، و چارچوب بهینه برای طبقه‌بندی بیماران همچنان مورد بحث است.

Key figures

• Christopher Denton
• Yannick Allanore
• John Varga

Seminal works

• allanore-2015
• denton-2017
• van-den-hoogen-2013

Frequently asked questions

دو زیرگروه اصلی پوستی اسکلروز سیستمیک کدامند؟

اسکلروز سیستمیک پوستی محدود، با ضخیم شدن پوست که عمدتاً به دست‌ها، ساعدها و صورت محدود می‌شود، و اسکلروز سیستمیک پوستی منتشر، با درگیری گسترده‌تر پوست و بیماری زودهنگام‌تر اندام‌های داخلی.

چرا اتوآنتی‌بادی‌ها در اسکلروز سیستمیک مهم هستند؟

اتوآنتی‌بادی‌های خاص مانند آنتی‌سانترومر، آنتی‌توپوایزومراز I، و آنتی‌RNA پلی‌مراز III تمایل دارند با الگوهای خاص بیماری و خطرات عوارض اندامی مرتبط باشند و به شناسایی بیماری کمک می‌کنند.