ایمونولوژی روماتولوژی و خودپادتنها
ایمونولوژی روماتولوژی مطالعه چگونگی نقش سیستم ایمنی در ایجاد بیماریهای التهابی و خودایمنی سیستمیک است که روماتولوژی به درمان آنها میپردازد. این حوزه، مکانیسمهای ایمنی ذاتی و اکتسابی، از دست دادن تحمل به خود، تولید خودپادتن، فعالسازی کمپلمان و شبکههای سیتوکینی را به آسیبهای مفصلی، بافت همبند و چند عضوی که در شرایطی مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس اریتماتوز سیستمیک دیده میشود، مرتبط میسازد.
Definition
ایمونولوژی روماتولوژی شاخهای از ایمونولوژی بالینی است که به مکانیسمهای ایمنی – خودپادتنها، کمپلمان، حسگری ذاتی، سیتوکینها و استعداد ژنتیکی – که زیربنای بیماریهای روماتیسمی خودایمنی و خودالتهابی هستند، میپردازد.
Scope
این بخش خواننده را به مبانی ایمونولوژیک بیماریهای روماتیسمی هدایت میکند، نه به تشخیص یا مدیریت یک بیماری خاص. این بخش موضوعاتی را گردآوری میکند که به طور مکرر در روماتولوژی مطرح میشوند: خودپادتنهایی که به عنوان نشانگرهای بیماری استفاده میشوند، مسیرهای کمپلمان و کمپلکس ایمنی، حسگری ایمنی ذاتی از طریق گیرندههای شناسایی الگو، مدارهای سیتوکینی که داروهای بیولوژیک آنها را هدف قرار میدهند، و عوامل ژنتیکی و محیطی که استعداد ابتلا را تعیین میکنند. جزئیات ضروری در موضوعات فرعی قرار دارند.
Sub-topics
Core questions
- چگونه از دست دادن تحمل ایمنی به خودآنتیژنها منجر به بیماری روماتیسمی سیستمیک میشود؟
- کدام خودپادتنها و یافتههای کمپلمان نشانگر فرآیندهای بیماری خاص هستند؟
- چگونه ایمنی ذاتی و اکتسابی با هم التهاب مزمن مفصل و بافت را حفظ میکنند؟
- کدام مسیرهای سیتوکینی برای درمان بیولوژیک هدفمند مناسب هستند؟
- چگونه استعداد ژنتیکی و محرکهای محیطی برای شروع خودایمنی با هم تعامل دارند؟
Key concepts
- از دست دادن تحمل به خود و خودایمنی
- خودپادتنها به عنوان نشانگرهای بیماری
- رسوب کمپلکس ایمنی و فعالسازی کمپلمان
- حسگری ایمنی ذاتی از طریق گیرندههای شناسایی الگو
- شبکههای سیتوکینی پیشالتهابی
- تعامل ژن-محیط در استعداد ابتلا
- مکانیسمهای خودایمنی در مقابل خودالتهابی
Mechanisms
خودایمنی روماتیسمی معمولاً زمانی آغاز میشود که افراد مستعد ژنتیکی با محرکهای محیطی مواجه میشوند که تحمل به خودآنتیژنها را از بین میبرند. پاسخهای تطبیقی، سلولهای T خودواکنشگر و سلولهای B تولیدکننده خودپادتن را ایجاد میکنند؛ خودپادتنهای حاصل میتوانند کمپلکسهای ایمنی تشکیل دهند که در بافتها رسوب کرده و کمپلمان را فعال میکنند و التهاب را تشدید مینمایند. به موازات آن، سلولهای ایمنی ذاتی، لیگاندهای درونزا و میکروبی را از طریق گیرندههای شناسایی الگو حس کرده و سیتوکینهایی مانند فاکتور نکروز تومور و اینترلوکینها را آزاد میکنند که یک حلقه التهابی خودتقویتکننده را حفظ میکنند. تسوکوس (2011) این مکانیسمهای درهمتنیده تطبیقی، ذاتی و کمپلمان را در لوپوس توصیف میکند، و مکاینس و شت (2011) و فایرستاین (2003) پاتولوژی سینوویال ناشی از سیتوکینها را در آرتریت روماتوئید شرح میدهند.
Clinical relevance
درک این مکانیسمهای ایمنی توضیح میدهد که چرا پانلهای خودپادتن، سطوح کمپلمان و درمانهای بیولوژیک هدفمند سیتوکینها چنین جایگاه مرکزی در روماتولوژی دارند. این حوزه به عنوان یک جهتگیری مفهومی برای چگونگی بروز و مطالعه بیماریهای روماتیسمی در نظر گرفته شده است؛ مکانیسمها را توصیف میکند و منبعی برای آستانههای تشخیصی یا توصیههای درمانی فردی نیست.
Epidemiology
بیماریهای روماتیسمی خودایمنی سیستمیک در مجموع شایع هستند و به طور نامتناسبی زنان را تحت تأثیر قرار میدهند، به طوری که آرتریت روماتوئید حدود نیم تا یک درصد از بزرگسالان را مبتلا میکند و لوپوس اریتماتوز سیستمیک شیوع قابل توجهی در زنان نشان میدهد، همانطور که در بررسیهای ذکر شده خلاصه شده است. بروز و شیوع دقیق بر اساس جمعیت و روش تشخیص متفاوت است.
History
هویت ایمونولوژیک روماتولوژی از کشف خودپادتنها – فاکتور روماتوئید و آنتیبادی ضد هستهای – در اواسط قرن بیستم نشأت گرفت، که بیماریهایی مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس را به عنوان اختلالات ایمنی بازتعریف کرد. دهههای بعدی زیستشناسی سلولی و سیتوکینی التهاب مزمن، ژنتیک استعداد مرتبط با HLA، و از دهه 1990 به بعد، درمانهای بیولوژیک هدفمند سیتوکینها را اضافه کردند که این درک مکانیکی را به درمان تبدیل کرد.
Key figures
- Gary Firestein
- Iain McInnes
- Georg Schett
- George Tsokos
Related topics
Seminal works
- firestein-2003
- mcinnes-schett-2011
- tsokos-2011
Frequently asked questions
- چه چیزی بیماری روماتیسمی خودایمنی را از خودالتهابی متمایز میکند؟
- بیماری خودایمنی عمدتاً توسط ایمنی اکتسابی – سلولهای T خودواکنشگر و خودپادتنها علیه خودآنتیژنها – هدایت میشود، در حالی که بیماری خودالتهابی عمدتاً توسط ایمنی ذاتی نامنظم و بدون پاسخ خودپادتنی برجسته هدایت میشود؛ بسیاری از بیماریهای روماتیسمی در طیفی بین این دو قرار دارند.
- چرا خودپادتنها تا این حد در روماتولوژی محوری هستند؟
- خودپادتنها هم به عنوان شواهدی از از دست رفتن تحمل به خود و هم به عنوان نشانگرهای عملی بیماری عمل میکنند، و برخی از آنها مستقیماً از طریق تشکیل کمپلکس ایمنی و فعالسازی کمپلمان به آسیب بافتی کمک میکنند.