نقص ایمنی ثانویه: HIV/AIDS و مرتبط با عفونت
نقص ایمنی ثانویه، نارسایی اکتسابی یک سیستم ایمنی است که قبلاً کارآمد بوده است و نمونه اولیه آن عفونت با ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) است. HIV با آلوده کردن و تحلیل تدریجی سلولهای T کمکی CD4+، سلول هماهنگکننده ایمنی تطبیقی را تضعیف میکند و در نهایت سندرم نقص ایمنی اکتسابی (AIDS) را ایجاد میکند که با عفونتهای فرصتطلب و بدخیمیهای مشخص تعریف میشود.
Definition
نقص ایمنی ثانویه (اکتسابی) به معنای اختلال در عملکرد ایمنی در فردی است که قبلاً دارای ایمنی طبیعی بوده و این اختلال ناشی از یک عامل خارجی مانند عفونت، بدخیمی، سوءتغذیه یا درمان است. HIV/AIDS برجستهترین شکل مرتبط با عفونت است: HIV لنفوسیتهای T CD4+ را کاهش میدهد و AIDS مرحله پیشرفتهای است که با کاهش شدید CD4 و ظهور عفونتهای فرصتطلب یا سرطانهای تعریفکننده AIDS مشخص میشود.
Scope
این مدخل به نقص ایمنی اکتسابی ناشی از عفونت، با تمرکز بر HIV/AIDS، میپردازد و آن را در برابر سایر علل مرتبط با عفونت و اکتسابی نارسایی ایمنی قرار میدهد. این مدخل مکانیسم کاهش CD4، مفهوم آستانه عفونت فرصتطلب و بازتعریف HIV درمانشده به عنوان یک بیماری مزمن را توضیح میدهد، به عنوان یک مرجع و نه راهنمای تشخیصی یا درمانی.
Core questions
- HIV چگونه در سطح سلولی باعث نقص ایمنی میشود؟
- چه چیزی عفونت HIV را از سندرم ایدز متمایز میکند؟
- چرا درمان ضد رتروویروسی، HIV را به جای یک بیماری کشنده، به عنوان یک بیماری مزمن بازتعریف میکند؟
Key concepts
- کاهش سلولهای T CD4+
- عفونت فرصتطلب
- بیماری تعریفکننده ایدز
- نقطه تنظیم ویروسی و فعالسازی مزمن ایمنی
- درمان ضد رتروویروسی (ART) و بازسازی ایمنی
- نقص ایمنی اولیه در مقابل ثانویه
- سرکوب ایمنی مرتبط با عفونت
Mechanisms
HIV یک رتروویروس است که وارد سلولهای T CD4+ (و سایر سلولهای دارای CD4 و یک گیرنده کموکاین) میشود، در ژنوم میزبان ادغام میگردد و طی سالها باعث از دست رفتن تدریجی سلولهای T CD4+ از طریق عفونت مستقیم، کشتار با واسطه ایمنی و فعالسازی مزمن ایمنی میشود. از آنجا که سلولهای کمکی CD4+ هم پاسخهای سلولی و هم پاسخهای هومورال را هماهنگ میکنند، کاهش آنها ایمنی تطبیقی را به طور گستردهای تخریب میکند؛ هنگامی که تعداد CD4 به زیر یک آستانه میرسد، میزبان دیگر نمیتواند ارگانیسمهایی را که یک سیستم ایمنی سالم کنترل میکند، مهار کند و عفونتهای فرصتطلب و سرطانهای تعریفکننده AIDS ظاهر میشوند (Deeks, 2015). این وضعیت در تضاد با نقص ایمنی اولیه است، که در آن نقص ذاتی و از بدو تولد وجود دارد (Notarangelo, 2010). درمان مؤثر ضد رتروویروسی تکثیر ویروس را سرکوب میکند و امکان بازسازی جزئی ایمنی را فراهم میآورد، و یک عفونت که زمانی کشنده بود را به یک وضعیت مزمن قابل کنترل تبدیل میکند، اگرچه فعالسازی ایمنی باقیمانده همچنان ادامه دارد (Deeks, 2013).
Clinical relevance
الگوی عفونت فرصتطلب در تعداد پایین CD4، واضحترین نمونه از این است که چگونه از دست دادن یک نوع سلول هماهنگکننده، دفاع میزبان را از بین میبرد و این موضوع، نحوه مفهومسازی نقص ایمنی اکتسابی را تثبیت میکند. به عنوان یک موضوع مرجع، این مدخل مکانیسم و سیر طبیعی بیماری را توضیح میدهد؛ این یک مطلب آموزشی است و مبنایی برای تشخیص، آزمایش یا درمان فردی نیست.
Epidemiology
عفونت HIV بزرگترین عامل منفرد نقص ایمنی اکتسابی در سراسر جهان است، با دهها میلیون نفر که در سطح جهانی با این ویروس زندگی میکنند؛ بار بیماری در جنوب صحرای آفریقا بیشترین است. معرفی و گسترش درمان ضد رتروویروسی به طور چشمگیری پیشرفت به سمت AIDS و مرگ و میر مرتبط با AIDS را در جایی که درمان در دسترس است کاهش داده و HIV را به یک بیماری مزمن طولانیمدت تبدیل کرده است (Deeks, 2015; Deeks, 2013).
Evidence & guidelines
خلاصههای جامع بیماریشناسی و بررسیها، پاتوژنز، سیر طبیعی و مدیریت HIV را در سطح مرجع توصیف میکنند (Deeks, 2015)، و بازتعریف HIV درمانشده به عنوان یک بیماری مزمن در ادبیات گستردهتر بیان شده است (Deeks, 2013). تضاد با نقایص ایمنی ذاتی از بررسیهای نقص ایمنی اولیه گرفته شده است (Notarangelo, 2010).
History
ایدز در سال ۱۹۸۱ به عنوان خوشهای از عفونتهای فرصتطلب و سارکوم کاپوسی در بزرگسالان جوان که قبلاً سالم بودند، شناخته شد و HIV به عنوان عامل آن ظرف چند سال شناسایی گردید. معرفی درمان ترکیبی ضد رتروویروسی در دهه ۱۹۹۰ پیشآگهی را دگرگون کرد، HIV را از یک عفونت تقریباً همیشه کشنده به یک وضعیت مزمن و قابل درمان تغییر داد و آن را به عنوان مدل تعریفکننده نقص ایمنی اکتسابی تثبیت کرد (Deeks, 2015; Deeks, 2013).
Key figures
- Steven Deeks
- Sharon Lewin
- Diane Havlir
- Robert Gallo
- Luc Montagnier
Related topics
Seminal works
- deeks-2015
- deeks-2013
- notarangelo-2010
Frequently asked questions
- تفاوت بین عفونت HIV و ایدز چیست؟
- عفونت HIV به معنای وجود ویروس و کاهش مداوم سلولهای T CD4+ است که ممکن است برای سالها بدون علامت باشد؛ ایدز مرحله پیشرفته است که با کاهش شدید CD4 همراه با بروز عفونتهای فرصتطلب خاص یا سرطانهای تعریفکننده ایدز مشخص میشود.
- چرا HIV به جای نقص ایمنی اولیه، یک نقص ایمنی ثانویه محسوب میشود؟
- زیرا سیستم ایمنی تا زمان ابتلا به ویروس طبیعی است؛ HIV یک عامل خارجی است که یک سیستم ایمنی که قبلاً کارآمد بوده را تخریب میکند، که این ویژگی تعریفکننده نقص ایمنی ثانویه (اکتسابی) است، در مقابل نقایص ذاتی و معمولاً ژنتیکی نقص ایمنی اولیه.