سرکوب سیستم ایمنی درمانی و نقص ایمنی ناشی از دارو

سرکوب سیستم ایمنی درمانی عبارت است از کاهش عمدی پاسخ‌های ایمنی با استفاده از داروها، که برای جلوگیری از رد پیوند و کنترل بیماری‌های خودایمنی و التهابی به کار می‌رود. از آنجا که این روش همان دفاعی را که در برابر عفونت محافظت می‌کند، تضعیف می‌کند، درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی همچنین عامل اصلی یاتروژنیک (ناشی از درمان) نقص ایمنی ثانویه است و تعادلی بین کنترل ایمنی ناخواسته و حفظ دفاع میزبان ایجاد می‌کند.

Definition

سرکوب سیستم ایمنی درمانی عبارت است از کاهش عمدی فعالیت سیستم ایمنی توسط داروها یا سایر مداخلات، که در پیوند و بیماری‌های با واسطه ایمنی به کار می‌رود. نقص ایمنی ناشی از دارو، نقص ایمنی ثانویه حاصل است که در آن سرکوب عملکرد ایمنی مؤثر، حساسیت به عفونت و در مورد برخی عوامل، به بدخیمی را افزایش می‌دهد.

Scope

این مدخل سرکوب سیستم ایمنی را هم به عنوان یک استراتژی درمانی و هم به عنوان یک علت شناخته شده نقص ایمنی ناشی از دارو معرفی می‌کند. این مقاله به بررسی دسته‌های مکانیکی اصلی عوامل سرکوب‌کننده سیستم ایمنی و مفهوم وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی می‌پردازد و نارسایی ایمنی ناشی از دارو را در دسته گسترده‌تر نقص ایمنی ثانویه قرار می‌دهد، به عنوان یک مرجع و نه یک راهنمای تجویزی.

Core questions

• دسته‌های اصلی داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی از چه مکانیسم‌هایی برای کاهش پاسخ‌های ایمنی استفاده می‌کنند؟
• چگونه سرکوب سیستم ایمنی درمانی به علت نقص ایمنی ثانویه تبدیل می‌شود؟
• منظور از «وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی» و مصالحه‌ای که نشان می‌دهد چیست؟

Key concepts

• مهارکننده‌های کلسینورین
• عوامل ضد تکثیر
• کورتیکواستروئیدها
• مهارکننده‌های mTOR
• سرکوب‌کننده‌های ایمنی بیولوژیک و آنتی‌بادی مونوکلونال
• وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی
• خطر عفونت فرصت‌طلب
• نقص ایمنی یاتروژنیک (ناشی از دارو)
• پیشگیری از رد پیوند

Mechanisms

عوامل سرکوب‌کننده سیستم ایمنی در نقاط متمایزی از پاسخ ایمنی عمل می‌کنند. کورتیکواستروئیدها به طور گسترده بیان ژن‌های التهابی و عملکرد لنفوسیت‌ها را سرکوب می‌کنند؛ مهارکننده‌های کلسینورین مسیر سیگنال‌دهی را که تولید سیتوکین توسط سلول‌های T را هدایت می‌کند، مسدود می‌کنند؛ عوامل ضد تکثیر، سنتز نوکلئوتید را که لنفوسیت‌های در حال تقسیم به آن نیاز دارند، مهار می‌کنند؛ مهارکننده‌های mTOR سیگنال‌های تکثیر لنفوسیت‌ها را مختل می‌کنند؛ و عوامل بیولوژیک سیتوکین‌های خاص، مولکول‌های سطحی یا جمعیت‌های سلولی را هدف قرار می‌دهند (Halloran, 2004; Allison, 2000). هر یک بخشی از عملکرد ایمنی را تضعیف می‌کند و اثر ترکیبی آنها آسیب‌پذیری کلی بیمار را تعیین می‌کند که اغلب به عنوان وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی خلاصه می‌شود. از آنجا که همین بازوهای مؤثر در برابر عوامل بیماری‌زا دفاع می‌کنند، هزینه قابل پیش‌بینی افزایش حساسیت به عفونت‌های فرصت‌طلب و فعال‌شونده مجدد است که نقص ایمنی ناشی از دارو را از نظر مفهومی در کنار سایر نقص‌های ایمنی اکتسابی مانند HIV قرار می‌دهد (Deeks, 2015).

Clinical relevance

درک اینکه کدام مسیر ایمنی توسط یک عامل خاص سرکوب می‌شود، اساس چگونگی مفهوم‌سازی خطرات عفونت ناشی از سرکوب سیستم ایمنی را تشکیل می‌دهد، و ایده وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی نشان می‌دهد که چرا ترکیبات دارویی بیش از هر داروی منفردی اهمیت دارند. به عنوان یک موضوع مرجع، این مدخل مکانیسم‌ها و مصالحه‌ها را در سطح مفهومی توصیف می‌کند؛ هیچ توصیه دوز، رژیم درمانی یا درمان فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

سرکوب سیستم ایمنی درمانی به طور گسترده در پیوند اعضای جامد و سلول‌های بنیادی و در بیماری‌های خودایمنی و التهابی استفاده می‌شود، که نقص ایمنی ناشی از دارو را به یکی از شایع‌ترین اشکال نارسایی ایمنی ثانویه در سیستم‌های بهداشتی با درآمد بالا تبدیل می‌کند. خطرات عفونت مرتبط و برای برخی عوامل، بدخیمی، به خوبی به عنوان هزینه اصلی این درمان‌ها شناخته شده‌اند (Halloran, 2004; Allison, 2000).

Evidence & guidelines

بررسی‌های سرکوب سیستم ایمنی در پیوند، دسته‌های مکانیکی و پیامدهای آنها را توصیف می‌کنند (Halloran, 2004)، و یک سنتز تاریخی توسعه فارماکولوژی سرکوب‌کننده سیستم ایمنی را ردیابی می‌کند (Allison, 2000). چارچوب‌بندی نقص ایمنی ناشی از دارو به عنوان یک نقص ایمنی ثانویه بر اساس ادبیات گسترده‌تر نقص ایمنی اکتسابی است (Deeks, 2015).

History

پیوند مدرن تنها با ظهور داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی، ابتدا با کورتیکواستروئیدها و آزاتیوپرین و سپس در اواخر قرن بیستم با معرفی سیکلوسپورین و بعداً مهارکننده‌های کلسینورین، امکان‌پذیر شد. دسته‌های متوالی توانایی کنترل ایمنی ناخواسته را گسترش دادند، در حالی که تجربه بالینی روشن ساخت که بهای سرکوب، افزایش حساسیت به عفونت است و نقص ایمنی ناشی از دارو را به عنوان یک موجودیت متمایز تعریف کرد (Allison, 2000; Halloran, 2004).

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

چگونه یک دارو می‌تواند باعث نقص ایمنی شود؟

داروهای سرکوب‌کننده سیستم ایمنی عمداً فعالیت ایمنی را برای کنترل رد پیوند یا بیماری خودایمنی کاهش می‌دهند، اما همین سرکوب، دفاع در برابر عوامل بیماری‌زا را تضعیف می‌کند، بنابراین یک عارضه جانبی شناخته شده، نقص ایمنی اکتسابی (ناشی از دارو) با افزایش حساسیت به عفونت است.

«وضعیت خالص سرکوب سیستم ایمنی» چیست؟

این یک خلاصه مفهومی از آسیب‌پذیری کلی بیمار در برابر عفونت ناشی از اثر ترکیبی تمام تأثیرات سرکوب‌کننده سیستم ایمنی است، که نشان می‌دهد بار کلی، و نه هیچ داروی منفردی، خطر را تعیین می‌کند.